Sekundær debulkingskirurgi +/- hypertermisk intraperitoneal kemoterapi i fase III ovariecancer

Begrundelse: Kræft i æggestokkene er den næsthyppigste gynækologiske kræftsygdom i Holland forud for endometriecancer. Det er dog den førende dødsårsag blandt kvinder med gynækologiske maligniteter med en årlig dødelighed på 9 pr. 100.000. Størstedelen af ​​patienterne er diagnosticeret med et højt stadie af ovariecarcinom på grund af, at symptomer opstår på et sent stadium af sygdommen, og screeningsmetoder for ovariecancer er suboptimale. Optimal behandling består af en kombination af kemoterapi og debulking kirurgi. På trods af forekomsten af ​​lokaliseret sygdom og fraværet af tydelig resterende tumor efter primær behandling, vil størstedelen af ​​patienterne (80%) have vedvarende sygdom eller vil udvikle tilbagevendende sygdom. Yderligere strategier er berettiget til at reducere recidivhyppigheden og øge sygdomsfri overlevelse og overordnet overlevelse i denne gruppe af patienter.

Konceptet med at administrere intraperitoneal kemoterapi er baseret på ideerne om peritonealdialyse. Intraperitoneal lægemiddelbehandling er designet til at maksimere lægemiddellevering til tumoren med generelt acceptable systemiske bivirkninger forbundet med IV-administration af lægemidlet. Denne strategi er især attraktiv til behandling af ovariecarcinom, som forbliver stort set begrænset til bughulen i det meste af sin naturlige historie. Indtil videre har 3 randomiserede kontrollerede forsøg vist en overordnet og progressionsfri overlevelsesfordel, når cisplatin administreres postoperativt ad IP-vejen hos patienter med stadium III, optimalt resekeret sygdom. Disse undersøgelser fandt dog, at størstedelen af ​​patienterne ikke gennemførte alle planlagte 6 cyklusser på grund af kateterrelaterede problemer. En alternativ måde at administrere kemoterapi intraabdominalt på, mens brugen af ​​et kateter omgås intraabdominalt, er tilvejebragt ved perfusion af abdomen under operation under hypertermiske forhold. Denne undersøgelse sammenligner intervallet debulking plus eller minus perfusion af abdomen med kemoterapi under hypertermiske forhold under operation (OVHIPEC).

Formål: De primære mål for denne undersøgelse er at sammenligne varigheden af ​​tilbagefaldsfri overlevelse efter afslutning af behandling mellem de 2 undersøgelsesarme.

Sekundære mål for denne undersøgelse involverer toksicitet og morbiditet, livskvalitet, tumorrespons efter behandling og overordnet overlevelse af undersøgelsesarmen sammenlignet med standardarmen.

Studiedesign: Randomiseret fase III forsøg Studiepopulation: Patienter diagnosticeret med stadium III ovariecarcinom, peritonealcellecarcinom eller tubacarcinom, som er kvalificerede til interval-debulking-kirurgi enten efter primær kemoterapi eller efter ufuldstændig primær debulking og kemoterapi. Alder mellem 18-76 år.

Intervention: En gruppe gennemgår intervaldebulking med hypertermisk perfusion af bughulen med cisplatin 100 mg/m2 ved operationens afslutning. Den anden gruppe behandles kun ved intervaldebulking.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Gentagelsesfri overlevelse Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Deltagerne i undersøgelsen vil blive bedt om at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer (12 gange på 2 år). Blodprøver vil blive taget efter skriftligt informeret samtykke før behandling, under operation og under opfølgningsbesøg til markørundersøgelser og proteomiske undersøgelser (10 gange i løbet af 2 år). For patienter, der deltager i de farmakokinetiske undersøgelser (20) vil der blive udtaget 2 vævsprøver fra bughulen under operationen og blodprøver vil blive taget 6 gange under og efter operationen.

Under opfølgningen vil der blive planlagt 3 månedlige besøg i de første 2 år og 6-måneders besøg i løbet af år 3-5. Under disse opfølgningsbesøg udføres rutinemæssig fysisk undersøgelse inklusive bækkenundersøgelse og vaginal ultralyd (valgfrit). CT-scanninger vil blive udført i de første 2 år før randomisering og 4 gange ved opfølgning.

Risici ved at deltage i dette forsøg er relateret til den abdominale perfusion af cisplatin. Dette kan forårsage systemiske effekter såsom: nefrotoksicitet, knoglemarvstoksicitet, neurotoksicitet og længere hospitalsophold. Det kan også øge chancen for tarmperforering af en tarm anastomoser, hvilket resulterer i et længere hospitalsophold og muligvis kirurgisk indgreb. For at forhindre systemiske bivirkninger af intraabdominalt administreret cisplatin administreres natriumthiosulfat intravenøst ​​under operationen.