Toissijainen debulking kirurgia +/- hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia vaiheen III munasarjasyövässä

Perustelut: Munasarjasyöpä on toiseksi yleisin gynekologinen syöpä Alankomaissa, jota edeltää kohdun limakalvosyöpä. Se on kuitenkin yleisin kuolinsyy naisilla, joilla on gynekologisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja vuotuinen kuolleisuusaste on 9/100 000. Suurimmalla osalla potilaista diagnosoidaan korkeavaiheinen munasarjasyöpä, koska oireet ilmaantuvat taudin myöhäisessä vaiheessa ja munasarjasyövän seulontamenetelmät eivät ole optimaalisia. Optimaalinen hoito koostuu kemoterapian ja debulking-leikkauksen yhdistelmästä. Huolimatta paikallisen taudin ilmaantumisesta ja ilmeisen jäännöskasvaimen puuttumisesta ensisijaisen hoidon jälkeen, suurimmalla osalla potilaista (80 %) on jatkuva sairaus tai sairaus uusiutuu. Lisästrategiat ovat perusteltuja vähentämään uusiutumisen määrää ja lisäämään taudista vapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä tässä potilasryhmässä.

Intraperitoneaalisen kemoterapian antamisen käsite perustuu peritoneaalidialyysin ideoihin. Intraperitoneaalinen lääkehoito on suunniteltu maksimoimaan lääkkeen kulkeutuminen kasvaimeen yleisesti hyväksyttävin systeemisin sivuvaikutuksin, jotka liittyvät lääkkeen IV-antoon. Tämä strategia on erityisen houkutteleva munasarjasyövän hoidossa, joka on suurelta osin rajoittunut vatsaonteloon suurimman osan luonnollisesta historiastaan. Tähän mennessä kolme satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta ovat osoittaneet yleisen ja etenemisvapaan eloonjäämishyödyn, kun sisplatiinia annetaan leikkauksen jälkeen IP-reittiä potilaille, joilla on vaiheen III, optimaalisesti leikattu sairaus. Näissä tutkimuksissa havaittiin kuitenkin, että suurin osa potilaista ei suorittanut kaikkia suunniteltuja kuutta sykliä katetriin liittyvien ongelmien vuoksi. Vaihtoehtoinen tapa antaa kemoterapiaa vatsansisäisesti samalla, kun katetrin käyttö vatsansisäisesti ohitetaan, on vatsan perfuusio leikkauksen aikana hypertermisissa olosuhteissa. Tässä tutkimuksessa verrataan vatsan välinpoistoa plus tai miinus vatsan perfuusio kemoterapiaan hypertermisissä olosuhteissa leikkauksen aikana (OVHIPEC).

Tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat hoidon päättymisen jälkeisen uusiutumisvapaan eloonjäämisajan vertailu kahden tutkimushaaran välillä.

Tämän tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita ovat toksisuus ja sairastuvuus, elämänlaatu, kasvainvaste hoidon jälkeen ja tutkimusryhmän kokonaiseloonjääminen verrattuna standardiryhmään.

Tutkimussuunnitelma: Vaiheen III satunnaistettu tutkimus Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on diagnosoitu vaiheen III munasarjasyöpä, vatsakalvon solusyöpä tai tuubakarsinooma ja jotka ovat kelvollisia intervallileikkaukseen joko primaarisen kemoterapian tai epätäydellisen primaarisen debulkingin ja kemoterapian jälkeen. Ikä 18-76v.

Interventio: Yhdelle ryhmälle suoritetaan intervallileikkaus vatsaontelon hypertermisellä perfuusiolla sisplatiinilla 100 mg/m2 leikkauksen lopussa. Toista ryhmää käsitellään vain aikavälillä.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Toistuva eloonjääminen Osallistumiseen liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus, hyöty ja ryhmäsuhde: Tutkimukseen osallistujia pyydetään täyttämään elämänlaatukysely (12 kertaa 2 vuodessa). Verinäytteet otetaan kirjallisen suostumuksen perusteella ennen hoitoa, leikkauksen aikana sekä merkkiainetutkimusten ja proteomiikkatutkimusten seurantakäynneillä (10 kertaa 2 vuoden aikana). Farmakokineettisiin tutkimuksiin osallistuvilta potilailta (20) otetaan 2 kudosnäytettä vatsaontelosta leikkauksen aikana ja verinäytteitä 6 kertaa leikkauksen aikana ja sen jälkeen.

Seurannan aikana ensimmäisten 2 vuoden aikana järjestetään 3 kuukausikäyntiä ja vuosina 3-5 6 kuukauden käynti. Näiden seurantakäyntien aikana suoritetaan rutiini fyysinen tutkimus, mukaan lukien lantion tutkimus ja emättimen ultraääni (valinnainen). TT-skannaukset tehdään ensimmäisten 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista ja 4 kertaa seurannassa.

Tähän tutkimukseen osallistumisen riskit liittyvät sisplatiinin vatsan perfuusioon. Tämä voi aiheuttaa systeemisiä vaikutuksia, kuten: munuaistoksisuutta, luuydintoksisuutta, neurotoksisuutta ja pidempään sairaalassa oleskelua. Se voi myös lisätä suoliston anastomoosien mahdollisuutta suolen perforaatioon, mikä johtaa pidempään sairaalahoitoon ja mahdollisesti kirurgiseen toimenpiteeseen. Abdominaalisesti annetun sisplatiinin systeemisten sivuvaikutusten estämiseksi natriumtiosulfaattia annetaan suonensisäisesti leikkauksen aikana.