基底细胞痣综合征患者和健康参与者外用西罗莫司

疾病特征：

• 病人

  • 确诊为基底细胞痣综合征 (BCNS)

  • 已知修补 (PTCH) 基因突变

    • 必须在 PTCH 基因中具有完整的编码外显子序列和内含子/外显子连接，或者之前由耶鲁大学 DNA 诊断实验室进行的基因测试确认 PTCH 突变

• 年龄和性别匹配的健康参与者（对照）

  • 患者的未受影响的亲属或没有 BCNS 家族史或 BCNS 特征的正常健康志愿者

    • 没有无关的健康参与者满足以下任何 BCNS 临床标准：

      • 大脑镰层状钙化
      • 既往牙源性角化囊肿或无法确定组织病理学诊断的任何颌骨囊肿
      • BCNS 典型的手掌或足底凹坑
      • 一生中发生超过 3 次基底细胞癌 (BCC) 或 30 岁以下发生 1 次 BCC
      • 髓母细胞瘤的历史

    • 没有具有 2 个或更多以下特征的无关健康参与者：

      • 卵巢或心脏纤维瘤病史
      • 肠系膜或胸膜囊肿
      • 多指
      • 调整身高后确定巨头畸形
      • BCNS 的颅面特征，包括腭裂、额叶隆起、眼距过宽、虹膜缺损或眼睛的其他发育缺陷，或粗糙的面容
      • 脊椎异常，包括腰椎区域外的隐性脊柱裂
      • 双歧或张开的肋骨
      • 其他影像学发现，包括蝶鞍桥接、大脑镰非板层钙化或指骨火焰状透亮区 = 30 岁以上 1-3 例基底细胞癌

患者特征：

• 白细胞 ≥ 4,000/mm³
• 中性粒细胞计数 ≥ 2,000/mm³
• 血小板计数 ≥ 150,000/mm³
• 血红蛋白 ≥ 11.5 克/分升
• 胆红素 0.3-1.0 毫克/分升
• AST 17-59 U/L
• PTT 10-13 秒或 INR 1.0-1.4
• 肌酐清除率 > 50 mL/min
• 胆固醇 < 350 毫克/分升
• 甘油三酯 < 400 毫克/分升
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的参与者必须在研究治疗前、治疗期间和治疗后 ≥ 12 周内使用有效避孕措施 ≥ 1 个月
• 无活动性感染
• 没有酒精或药物滥用
• 没有妨碍研究依从性的精神障碍或精神缺陷
• 无不受控制的高血压（即血压 > 140/90 mm Hg > 2 次测量）
• 无需要治疗的慢性活动性感染
• 没有未经处理的结核菌素活性纯化蛋白衍生物 (PPD)
• 没有HIV-1感染
• 在过去 30 天内没有需要抗生素的感染
• 没有影响身体广泛区域的其他皮肤病，包括要治疗和活检的区域
• 没有已知的乙型或丙型肝炎感染（抗病毒治疗后可检测到 RNA）
• 无免疫缺陷病
• 对西罗莫司或大环内酯类抗生素（例如红霉素、阿奇霉素或克拉霉素）没有已知的超敏反应
• 除基底细胞皮肤癌外，过去 5 年内无其他癌症

先前的同步治疗：

• 自先前研究药物以来至少 1 个月
• 没有并发的膳食补充剂，包括贯叶连翘（St. 圣约翰草）或大剂量维生素
• 没有其他并发的免疫抑制药物，包括皮质类固醇
• 没有已知会干扰西罗莫司代谢的并发药物
• 无并发抗凝剂
• 未同时使用乙酰水杨酸或其他影响血小板功能或数量的药物
• 没有常规（即，> 2 剂/周）使用非甾体类抗炎药

• 没有会影响西罗莫司血液浓度的药物或物质，包括以下任何一种：

  • 尼卡地平
  • 维拉帕米
  • 克霉唑
  • 氟康唑
  • 伊曲康唑
  • 醋竹桃霉素
  • 西沙必利
  • 甲氧氯普胺
  • 克拉霉素
  • 红霉素
  • 溴隐亭
  • 西咪替丁
  • 达那唑
  • HIV 蛋白酶抑制剂（例如利托那韦或茚地那韦）
  • 苯巴比妥
  • 卡马西平
  • 苯妥英钠
  • 利福布丁
  • 利福喷丁
  • 西柚汁
  • 疫苗接种（尤其是活疫苗）