Sirolimus tópico en pacientes con síndrome de nevo basocelular y en participantes sanos

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Paciente

  • Diagnóstico confirmado de síndrome de nevus de células basales (BCNS)

  • Mutación conocida del gen parcheado (PTCH)

    • Debe tener una secuencia completa de exones codificantes con uniones intrón/exón en el gen PTCH O pruebas genéticas previas que confirmen la mutación PTCH realizadas por el Laboratorio de Diagnóstico de ADN de la Universidad de Yale

• Participante sano emparejado por edad y sexo (control)

  • Pariente no afectado del paciente O voluntario sano normal sin antecedentes familiares de BCNS o características de BCNS

    • Ningún participante sano no emparentado que cumpla con alguno de los siguientes criterios clínicos para BCNS:

      • Calcificación lamelar de la hoz del cerebro
      • Queratoquiste odontogénico previo o cualquier quiste mandibular para el cual no se puede determinar un diagnóstico histopatológico
      • Fosas palmares o plantares típicas de BCNS
      • Más de 3 carcinomas de células basales (BCC) en la vida o 1 BCC antes de los 30 años
      • Historia del meduloblastoma

    • Ningún participante sano no emparentado con 2 o más de las siguientes características:

      • Antecedentes de fibroma ovárico o cardíaco
      • Quistes mesentéricos o pleurales
      • polidactilia
      • Macrocefalia determinada después del ajuste por altura
      • Características craneofaciales de BCNS, que incluyen paladar hendido, protuberancia frontal, hipertelorismo, coloboma del iris u otros defectos del desarrollo del ojo, o facies tosca
      • Anomalías vertebrales, incluida la espina bífida oculta fuera de la región lumbar
      • Costillas bífidas o abiertas
      • Otros hallazgos radiográficos, incluidos puentes de la silla turca, calcificación no lamelar de la hoz del cerebro o transparencias en forma de llama en las falanges = 1-3 BCC mayores de 30 años

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• WBC ≥ 4000/mm³
• Recuento de neutrófilos ≥ 2.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 150.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 11,5 g/dl
• Bilirrubina 0.3-1.0 mg/dL
• AST 17-59 U/L
• PTT 10-13 segundos O INR 1.0-1.4
• Depuración de creatinina > 50 ml/min
• Colesterol < 350 mg/dL
• Triglicéridos < 400 mg/dL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los participantes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante ≥ 1 mes antes, durante y ≥ 12 semanas después del tratamiento del estudio.
• Sin infección activa
• Sin abuso de alcohol o drogas
• Ningún trastorno psiquiátrico o deficiencia mental que impida el cumplimiento del estudio
• Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial > 140/90 mm Hg en > 2 mediciones)
• Sin infección crónica activa que requiera tratamiento
• Sin derivado proteico purificado reactivo de la tuberculina (PPD) no tratado
• Sin infección por VIH-1
• Ninguna infección que requiera antibióticos en los últimos 30 días
• Ninguna otra enfermedad de la piel que afecte áreas amplias del cuerpo, incluida la región a ser tratada y biopsiada
• Sin infección conocida por hepatitis B o C (ARN detectable fuera de la terapia antiviral)
• Sin trastorno de inmunodeficiencia
• Sin hipersensibilidad conocida al sirolimus o a los antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina, azitromicina o claritromicina)
• Sin cáncer en los últimos 5 años excepto cáncer de piel de células basales

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Al menos 1 mes desde medicamentos en investigación anteriores
• No hay suplementos dietéticos concurrentes, incluido Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan) o megadosis de vitaminas
• No hay otros medicamentos inmunosupresores concurrentes, incluidos los corticosteroides
• No se sabe que medicamentos concurrentes interfieran con el metabolismo de sirolimus
• Sin anticoagulantes concurrentes
• Sin ácido acetilsalicílico concurrente u otras drogas que afecten la función o el número de plaquetas
• Sin uso rutinario (es decir, > 2 dosis/semana) de fármacos antiinflamatorios no esteroideos

• Ningún fármaco o sustancia que afecte las concentraciones sanguíneas de sirolimus, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • nicardipino
  • verapamilo
  • clotrimazol
  • fluconazol
  • itraconazol
  • troleandomicina
  • cisaprida
  • metoclopramida
  • claritromicina
  • Eritromicina
  • bromocriptina
  • cimetidina
  • danazol
  • Inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir o indinavir)
  • fenobarbital
  • Carbamazepina
  • Fenitoína
  • rifabutina
  • rifapentina
  • Jugo de uva
  • Vacunas (especialmente vacunas vivas)