Топический сиролимус у пациентов с синдромом базально-клеточного невуса и у здоровых участников

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Пациент

  • Подтвержденный диагноз синдрома базально-клеточного невуса (BCNS)

  • Известная измененная генная мутация (PTCH)

    • Должен иметь полную последовательность кодирующих экзонов с соединениями интрон/экзон в гене PTCH ИЛИ предварительное генетическое тестирование, подтверждающее мутацию PTCH в лаборатории ДНК-диагностики Йельского университета.

• Соответствующий по возрасту и полу здоровый участник (контроль)

  • Непораженный родственник пациента ИЛИ нормальный здоровый доброволец без семейного анамнеза BCNS или признаков BCNS

    • Ни один неродственный здоровый участник, отвечающий любому из следующих клинических критериев BCNS:

      • Ламеллярная кальцификация серпа большого мозга
      • Предшествующая одонтогенная кератоциста или любая киста челюсти, гистопатологический диагноз которой не может быть установлен.
      • Ладонные или подошвенные ямки, типичные для BCNS
      • Более 3 базально-клеточных карцином (БКК) в течение жизни или 1 БКК в возрасте до 30 лет.
      • История медуллобластомы

    • Нет неродственного здорового участника с 2 или более из следующих признаков:

      • История фибромы яичников или сердца
      • Мезентериальные или плевральные кисты
      • Полидактилия
      • Макроцефалия определяется после поправки на рост
      • Черепно-лицевые признаки BCNS, включая расщелину неба, лобные выступы, гипертелоризм, колобому радужной оболочки или другие дефекты развития глаза или грубое лицо
      • Аномалии позвонков, включая скрытую расщелину позвоночника за пределами поясничного отдела
      • Раздвоенные или растопыренные ребра
      • Другие рентгенологические находки, в том числе перемычки турецкого седла, неламеллярная кальцификация серпа большого мозга или пламенеобразные просветления в фалангах = 1-3 БКК в возрасте старше 30 лет.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• WBC ≥ 4000/мм³
• Количество нейтрофилов ≥ 2000/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 150 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 11,5 г/дл
• Билирубин 0,3-1,0 мг/дл
• АСТ 17-59 ЕД/л
• PTT 10-13 секунд ИЛИ 1,0-1,4 INR
• Клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Холестерин < 350 мг/дл
• Триглицериды < 400 мг/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные участники должны использовать эффективные средства контрацепции в течение ≥ 1 месяца до, во время и в течение ≥ 12 недель после исследуемого лечения.
• Нет активной инфекции
• Нет злоупотребления алкоголем или наркотиками
• Отсутствие психического расстройства или умственной отсталости, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. артериальное давление > 140/90 мм рт. ст. при > 2 измерениях)
• Отсутствие хронической активной инфекции, требующей лечения
• Нет необработанного реактивного очищенного белкового производного туберкулина (PPD)
• Отсутствие инфекции ВИЧ-1
• Отсутствие инфекции, требующей антибиотикотерапии в течение последних 30 дней
• Отсутствие других кожных заболеваний, поражающих обширные участки тела, включая область, подлежащую лечению и биопсии.
• Инфекция гепатита В или С неизвестна (определяемая РНК после противовирусной терапии)
• Нет расстройства иммунодефицита
• Гиперчувствительность к сиролимусу или макролидам (например, эритромицину, азитромицину или кларитромицину) неизвестна.
• Отсутствие рака в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Не менее 1 месяца с момента применения ранее исследуемых препаратов
• Не допускается одновременный прием пищевых добавок, включая зверобой продырявленный (St. зверобой) или мегадозы витаминов
• Отсутствие других сопутствующих иммуносупрессивных препаратов, включая кортикостероиды.
• Не известно, что одновременно принимаемые препараты влияют на метаболизм сиролимуса.
• Отсутствие одновременных антикоагулянтов
• Отсутствие одновременного приема ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, влияющих на функцию или количество тромбоцитов.
• Отсутствие рутинного (т. е. > 2 доз в неделю) применения нестероидных противовоспалительных препаратов

• Нет лекарств или веществ, которые могли бы повлиять на концентрацию сиролимуса в крови, включая любое из следующего:

  • никардипин
  • Верапамил
  • Клотримазол
  • Флуконазол
  • Итраконазол
  • Тролеандомицин
  • Цизаприд
  • Метоклопрамид
  • Кларитромицин
  • Эритромицин
  • Бромокриптин
  • Циметидин
  • Даназол
  • Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир или индинавир)
  • Фенобарбитал
  • Карбамазепин
  • Фенитоин
  • Рифабутин
  • рифапентин
  • Грейпфрутовый сок
  • Прививки (особенно живые вакцины)