Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktuelt sirolimus hos pasienter med basalcelle Nevus-syndrom og hos friske deltakere

21. september 2016 oppdatert av: Yale University

In vivo og in vitro farmakologi av Sirolimus hos personer med basalcelle Nevus syndrom

BAKGRUNN: Å studere prøver av blod og vev fra pasienter med basalcelle nevus syndrom og fra friske deltakere i laboratoriet kan hjelpe leger med å lære mer om endringer som kan oppstå i DNA og identifisere biomarkører relatert til basalcelle nevus syndrom. Kjemoprevensjon er bruken av visse medikamenter for å forhindre at kreft dannes, vokser eller kommer tilbake. Bruk av sirolimus kan forhindre at basalcellehudkreft dannes hos pasienter med basalcelle nevus syndrom.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer aktuell sirolimus hos pasienter med basalcelle-nevus-syndrom og hos friske deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Sammenlign messenger RNA og proteinekspresjonsmønstre hos pasienter med basalcelle nevus syndrom (BCNS) vs i dyrkede celler fra friske deltakere (kontroll) før behandling for å identifisere et sett med gener som er differensielt uttrykt i BCNS.
Vurder effekten av topisk sirolimus på genuttrykk (gener identifisert i hovedmålet) in vivo ved bruk av keratinocytter, fibroblaster og lymfocytter fra pasienter med BCNS og fra friske deltakere (kontroller) ved målrettede ekspresjonsmetoder.

OVERSIGT: Pasienter og friske deltakere får aktuell sirolimussalve to ganger daglig i 12 uker.

Blod- og hudbiopsier tas ved baseline og ved uke 12 for studier av gen- og proteinekspresjon. Endringer i RNA måles ved mikroarray-analyse. Endringer i proteinekspresjon måles ved 2-dimensjonal gelelektroforese og matrise-assistert laserdesorpsjon ionisering time-of-flight massespektrometri.

Etter fullført studieterapi følges pasienter og friske deltakere etter 4 uker.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 16 pasienter og friske deltakere vil bli akkumulert for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Fase

Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Pasient
- Bekreftet diagnose av basalcelle nevus syndrom (BCNS)
- Kjent patched (PTCH) genmutasjon
  - Må ha full sekvens av kodende eksoner med intron/ekson-kryss i PTCH-genet ELLER tidligere genetisk testing som bekrefter PTCH-mutasjon av Yale University DNA Diagnostics Laboratory
Alders- og kjønnstilpasset frisk deltaker (kontroll)
- Upåvirket slektning til pasient ELLER normal frisk frivillig uten familiehistorie med BCNS eller kjennetegn ved BCNS
  - Ingen ubeslektede friske deltakere som oppfyller noen av følgende kliniske kriterier for BCNS:
    - Lamellforkalkning av falx cerebri
    - Tidligere odontogen keratocyst eller en hvilken som helst kjevecyste som en histopatologisk diagnose ikke kan fastslås for
    - Palmar eller plantar groper typisk for BCNS
    - Mer enn 3 basalcellekarsinomer (BCC) i løpet av livet eller 1 BCC under 30 år
    - Historie med medulloblastom
  - Ingen urelaterte friske deltakere med 2 eller flere av følgende funksjoner:
    - Historie med ovarie- eller hjertefibrom
    - Mesenteriske eller pleurale cyster
    - Polydaktyli
    - Makrocefali bestemt etter justering for høyde
    - Kraniofasiale trekk ved BCNS, inkludert ganespalte, frontal bossing, hypertelorisme, iris coloboma eller andre utviklingsdefekter i øyet, eller grove ansikter
    - Vertebrale anomalier, inkludert spina bifida occulta utenfor lumbalområdet
    - Bifid eller spredte ribben
    - Andre radiografiske funn, inkludert brodannelse av sella turcica, ikke-lamellær forkalkning av falx cerebri, eller flammeformede lucenser i phalanges = 1-3 BCC over 30 år

PASIENT EGENSKAPER:

WBC ≥ 4000/mm³
Nøytrofiltall ≥ 2000/mm³
Blodplateantall ≥ 150 000/mm³
Hemoglobin ≥ 11,5 g/dL
Bilirubin 0,3-1,0 mg/dL
AST 17-59 U/L
PTT 10–13 sekunder ELLER INR 1,0–1,4
Kreatininclearance > 50 ml/min
Kolesterol < 350 mg/dL
Triglyserider < 400 mg/dL
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile deltakere må bruke effektiv prevensjon i ≥ 1 måned før, under og i ≥ 12 uker etter studiebehandling
Ingen aktiv infeksjon
Ingen alkohol eller narkotikamisbruk
Ingen psykiatrisk lidelse eller mental mangel som vil utelukke etterlevelse av studien
Ingen ukontrollert hypertensjon (dvs. blodtrykk > 140/90 mm Hg ved > 2 målinger)
Ingen kronisk aktiv infeksjon som krever behandling
Ingen ubehandlet reaktivt renset proteinderivat av tuberkulin (PPD)
Ingen HIV-1-infeksjon
Ingen infeksjon som krever antibiotika de siste 30 dagene
Ingen annen hudsykdom som påvirker store deler av kroppen, inkludert regionen som skal behandles og biopsieres
Ingen kjent hepatitt B- eller C-infeksjon (detekterbart RNA utenfor antiviral terapi)
Ingen immunsviktforstyrrelse
Ingen kjent overfølsomhet overfor sirolimus eller makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin, azitromycin eller klaritromycin)
Ingen kreft i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Minst 1 måned siden tidligere legemidler
Ingen samtidige kosttilskudd, inkludert Hypericum perforatum (St. John's wort) eller megadose vitaminer
Ingen andre samtidige immundempende medisiner, inkludert kortikosteroider
Ingen samtidige medisiner kjent for å forstyrre sirolimus-metabolismen
Ingen samtidige antikoagulantia
Ingen samtidig acetylsalisylsyre eller andre legemidler som påvirker blodplatefunksjon eller antall
Ingen rutinemessig (dvs. > 2 doser/uke) bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
Ingen medikamenter eller stoffer som kan påvirke blodkonsentrasjonen av sirolimus, inkludert noen av følgende:
- Nikardipin
- Verapamil
- Klotrimazol
- Flukonazol
- Itrakonazol
- Troleandomycin
- Cisaprid
- Metoklopramid
- Klaritromycin
- Erytromycin
- Bromokriptin
- Cimetidin
- Danazol
- HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir eller indinavir)
- Fenobarbital
- Karbamazepin
- Fenytoin
- Rifabutin
- Rifapentin
- Grapefrukt juice
- Vaksinasjoner (spesielt levende vaksiner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Forebygging
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Endringer i RNA målt ved mikroarray-analyse
Endringer i proteinuttrykk målt ved 2-dimensjonal gelelektroforese og matriseassistert laserdesorpsjonioniseringstids-massespektroskopi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Allen E. Bale, MD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene