Actuele Sirolimus bij patiënten met basaalcel-nevussyndroom en bij gezonde deelnemers

ZIEKTE KENMERKEN:

• Geduldig

  • Bevestigde diagnose basaalcel-nevussyndroom (BCNS)

  • Bekende patched (PTCH) genmutatie

    • Moet de volledige reeks coderende exons hebben met intron/exon-verbindingen in het PTCH-gen OF voorafgaande genetische tests die de PTCH-mutatie bevestigen door het Yale University DNA Diagnostics Laboratory

• Op leeftijd en geslacht afgestemde gezonde deelnemer (controle)

  • Niet-getroffen familielid van patiënt OF normale gezonde vrijwilliger zonder familiegeschiedenis van BCNS of kenmerken van BCNS

    • Geen enkele niet-verwante gezonde deelnemer die voldoet aan een van de volgende klinische criteria voor BCZS:

      • Lamellaire verkalking van de falx cerebri
      • Eerdere odontogene keratocyste of een kaakcyste waarvoor geen histopathologische diagnose kan worden gesteld
      • Palmaire of voetzoolputjes typisch voor BCNS
      • Meer dan 3 basaalcelcarcinomen (BCC) in uw leven of 1 BCC onder de 30 jaar
      • Geschiedenis van medulloblastoom

    • Geen niet-verwante gezonde deelnemer met 2 of meer van de volgende kenmerken:

      • Geschiedenis van ovarium- of hartfibroom
      • Mesenteriale of pleurale cysten
      • Polydactylie
      • Macrocefalie vastgesteld na correctie voor lengte
      • Craniofaciale kenmerken van BCZS, waaronder gespleten gehemelte, uitpuilend voorhoofd, hypertelorisme, iriscoloboom of andere ontwikkelingsstoornissen van het oog, of grof gelaat
      • Wervelafwijkingen, waaronder spina bifida occulta buiten de lumbale regio
      • Gespleten of gespreide ribben
      • Andere radiografische bevindingen, waaronder overbrugging van de sella turcica, niet-lamellaire verkalking van de falx cerebri of vlamvormige lucenties in de vingerkootjes = 1-3 BCC's ouder dan 30 jaar

PATIËNTKENMERKEN:

• WBC ≥ 4.000/mm³
• Aantal neutrofielen ≥ 2.000/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 11,5 g/dl
• Bilirubine 0,3-1,0 mg/dL
• ASAT 17-59 U/L
• PTT 10-13 seconden OF INR 1,0-1,4
• Creatinineklaring > 50 ml/min
• Cholesterol < 350 mg/dL
• Triglyceriden < 400 mg/dL
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare deelnemers moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ≥ 1 maand vóór, tijdens en gedurende ≥ 12 weken na de studiebehandeling
• Geen actieve infectie
• Geen alcohol- of drugsmisbruik
• Geen psychiatrische stoornis of mentale stoornis die studietrouw in de weg zou staan
• Geen ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk > 140/90 mm Hg bij > 2 metingen)
• Geen chronische actieve infectie die behandeling vereist
• Geen onbehandeld reactief gezuiverd eiwitderivaat van tuberculine (PPD)
• Geen hiv-1-infectie
• Geen infectie waarvoor antibiotica nodig waren in de afgelopen 30 dagen
• Geen enkele andere huidziekte die grote delen van het lichaam aantast, inclusief het te behandelen gebied en de biopsie
• Geen bekende hepatitis B- of C-infectie (detecteerbaar RNA van antivirale therapie)
• Geen immuundeficiëntiestoornis
• Geen bekende overgevoeligheid voor sirolimus of macrolide-antibiotica (bijv. erytromycine, azitromycine of claritromycine)
• Geen kanker in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelhuidkanker

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Minstens 1 maand sinds eerdere onderzoeksgeneesmiddelen
• Geen gelijktijdige voedingssupplementen, waaronder Hypericum perforatum (St. sint-janskruid) of megadosis vitamines
• Geen andere gelijktijdige immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden
• Geen gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het sirolimusmetabolisme verstoort
• Geen gelijktijdige anticoagulantia
• Geen gelijktijdig gebruik van acetylsalicylzuur of andere geneesmiddelen die de functie of het aantal bloedplaatjes beïnvloeden
• Geen routinematig (d.w.z. > 2 doses/week) gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

• Geen medicijnen of substanties die de concentraties van sirolimus in het bloed kunnen beïnvloeden, inclusief een van de volgende:

  • nicardipine
  • Verapamil
  • Clotrimazol
  • Fluconazol
  • Itraconazol
  • Troleandomycine
  • cisapride
  • Metoclopramide
  • Claritromycine
  • Erythromycine
  • Bromocriptine
  • Cimetidine
  • Danazol
  • HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir of indinavir)
  • Fenobarbital
  • Carbamazepine
  • Fenytoïne
  • Rifabutine
  • Rifapentijn
  • Grapefruit SAP
  • Vaccinaties (vooral levende vaccins)