Sirolimus tópico em pacientes com síndrome do nevo basocelular e em participantes saudáveis

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Paciente

  • Diagnóstico confirmado de síndrome do nevo basocelular (BCNS)

  • Mutação conhecida do gene patched (PTCH)

    • Deve ter a sequência completa de éxons codificadores com junções íntron/éxon no gene PTCH OU testes genéticos prévios confirmando a mutação PTCH pelo Laboratório de Diagnóstico de DNA da Universidade de Yale

• Participante saudável pareado por idade e sexo (controle)

  • Parente não afetado do paciente OU voluntário saudável normal sem história familiar de BCNS ou características de BCNS

    • Nenhum participante saudável não aparentado preenchendo qualquer um dos seguintes critérios clínicos para BCNS:

      • Calcificação lamelar da foice do cérebro
      • Ceratocisto odontogênico prévio ou qualquer cisto mandibular para o qual um diagnóstico histopatológico não pode ser determinado
      • fossetas palmares ou plantares típicas de BCNS
      • Mais de 3 carcinomas basocelulares (CBC) na vida ou 1 CBC antes dos 30 anos
      • História do meduloblastoma

    • Nenhum participante saudável não aparentado com 2 ou mais das seguintes características:

      • História de fibroma ovariano ou cardíaco
      • Cistos mesentéricos ou pleurais
      • Polidactilia
      • Macrocefalia determinada após ajuste para altura
      • Características craniofaciais do BCNS, incluindo fenda palatina, saliência frontal, hipertelorismo, coloboma da íris ou outros defeitos de desenvolvimento do olho, ou fácies grosseira
      • Anomalias vertebrais, incluindo espinha bífida oculta fora da região lombar
      • Costelas bífidas ou abertas
      • Outros achados radiográficos, incluindo ponte da sela túrcica, calcificação não lamelar da foice do cérebro ou lucências em forma de chama nas falanges = 1-3 CBCs acima dos 30 anos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• WBC ≥ 4.000/mm³
• Contagem de neutrófilos ≥ 2.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 150.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 11,5 g/dL
• Bilirrubina 0,3-1,0 mg/dL
• AST 17-59 U/L
• PTT 10-13 segundos OU INR 1,0-1,4
• Depuração de creatinina > 50 mL/min
• Colesterol < 350 mg/dL
• Triglicerídeos < 400 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Participantes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes por ≥ 1 mês antes, durante e ≥ 12 semanas após o tratamento do estudo
• Nenhuma infecção ativa
• Sem abuso de álcool ou drogas
• Nenhum distúrbio psiquiátrico ou deficiência mental que impeça a adesão ao estudo
• Sem hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial > 140/90 mm Hg em > 2 medições)
• Nenhuma infecção ativa crônica que requeira tratamento
• Nenhum derivado de proteína purificada reativa não tratada da tuberculina (PPD)
• Sem infecção por HIV-1
• Nenhuma infecção que requeira antibióticos nos últimos 30 dias
• Nenhuma outra doença de pele afetando áreas extensas do corpo, incluindo a região a ser tratada e biopsiada
• Nenhuma infecção conhecida por hepatite B ou C (RNA detectável fora da terapia antiviral)
• Sem distúrbio de imunodeficiência
• Sem hipersensibilidade conhecida ao sirolimus ou antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina, azitromicina ou claritromicina)
• Nenhum câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 1 mês desde drogas experimentais anteriores
• Nenhum suplemento dietético concomitante, incluindo Hypericum perforatum (St. John's wort) ou megadoses de vitaminas
• Nenhum outro medicamento imunossupressor concomitante, incluindo corticosteroides
• Nenhum medicamento concomitante conhecido por interferir no metabolismo do sirolimus
• Sem anticoagulantes concomitantes
• Nenhum ácido acetilsalicílico concomitante ou outras drogas que afetem a função ou o número de plaquetas
• Sem uso rotineiro (isto é, > 2 doses/semana) de anti-inflamatórios não esteróides

• Nenhum medicamento ou substância que afete as concentrações sanguíneas de sirolimus, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Nicardipina
  • Verapamil
  • Clotrimazol
  • Fluconazol
  • itraconazol
  • Troleandomicina
  • Cisaprida
  • Metoclopramida
  • claritromicina
  • Eritromicina
  • Bromocriptina
  • Cimetidina
  • danazol
  • Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir ou indinavir)
  • fenobarbital
  • carbamazepina
  • fenitoína
  • rifabutina
  • rifapentina
  • Suco de toranja
  • Vacinas (especialmente vacinas vivas)