基底細胞母斑症候群の患者および健康な参加者における局所シロリムス

疾患の特徴:

• 忍耐強い

  • -基底細胞母斑症候群（BCNS）の確定診断

  • 既知のパッチ（PTCH）遺伝子変異

    • -PTCH遺伝子にイントロン/エクソンジャンクションを含むコーディングエクソンの完全な配列が必要です または、イェール大学DNA診断研究所によるPTCH変異を確認する以前の遺伝子検査

• 年齢と性別が一致した健康な参加者 (コントロール)

  • -患者の影響を受けていない親戚、またはBCNSの家族歴またはBCNSの特徴のない正常な健康なボランティア

    • -血縁関係のない健康な参加者で、BCNSの次の臨床基準のいずれかを満たす:

      • 大脳鎌のラメラ石灰化
      • -以前の歯原性角化嚢胞または組織病理学的診断が確認できない顎嚢胞
      • BCNSに典型的な手掌または足底のくぼみ
      • 生涯で3回以上の基底細胞癌（BCC）または30歳未満で1回のBCC
      • 髄芽腫の病歴

    • 次の特徴の 2 つ以上を備えた血縁関係のない健康な参加者:

      • -卵巣または心臓線維腫の病歴
      • 腸間膜嚢胞または胸膜嚢胞
      • 多指症
      • 高さの調整後に決定された大頭症
      • BCNSの頭蓋顔面の特徴には、口蓋裂、前頭隆起、ハイパーテロリズム、虹彩コロボーマ、その他の眼の発達障害、または粗い顔面が含まれます
      • 腰部以外の潜在性二分脊椎を含む脊椎の異常
      • 二分または広がった肋骨
      • トルコ鞍の架橋、大脳鎌の非層状石灰化、または指骨の炎状の透明性を含むその他の X 線所見 = 30 歳以上の 1 ～ 3 個の BCC

患者の特徴:

• WBC≧4,000/mm³
• 好中球数≧2,000/mm³
• 血小板数≧150,000/mm³
• ヘモグロビン≧11.5g/dL
• ビリルビン 0.3～1.0mg/dL
• AST 17-59 U/L
• PTT 10 ～ 13 秒または INR 1.0 ～ 1.4
• クレアチニンクリアランス > 50 mL/分
• コレステロール < 350 mg/dL
• トリグリセリド < 400 mg/dL
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な参加者は、効果的な避妊薬を使用する必要があります 研究治療の前、最中、および治療後12週間以上の1か月以上
• アクティブな感染はありません
• アルコールや薬物乱用なし
• -研究の遵守を妨げる精神障害または精神的欠陥がない
• コントロールされていない高血圧がない (すなわち、> 2 回の測定で血圧が > 140/90 mm Hg)
• 治療を必要とする慢性活動性感染症はありません
• ツベルクリンの未処理の反応性精製タンパク質誘導体（PPD）はありません
• HIV-1感染なし
• -過去30日以内に抗生物質を必要とする感染はありません
• -治療および生検する領域を含む、体の広い領域に影響を与える他の皮膚疾患はありません
• B型またはC型肝炎の既知の感染はありません（抗ウイルス療法で検出可能なRNA）
• 免疫不全障害なし
• -シロリムスまたはマクロライド系抗生物質に対する既知の過敏症はありません（例、エリスロマイシン、アジスロマイシン、またはクラリスロマイシン）
• 過去5年以内に基底細胞皮膚がん以外のがんがない

以前の同時療法：

• -以前の治験薬から少なくとも1か月
• Hypericum perforatum (St. ジョンズワート）またはメガドーズビタミン
• コルチコステロイドを含む他の同時免疫抑制薬なし
• シロリムスの代謝を妨げることが知られている併用薬はありません
• 併用抗凝固薬なし
• -アセチルサリチル酸または血小板の機能または数に影響を与える他の薬物の併用なし
• 非ステロイド系抗炎症薬を日常的に（すなわち、週に2回以上）使用していない

• 次のいずれかを含む、シロリムスの血中濃度に影響を与える薬物または物質は含まれていません。

  • ニカルジピン
  • ベラパミル
  • クロトリマゾール
  • フルコナゾール
  • イトラコナゾール
  • トロレアンドマイシン
  • シサプリド
  • メトクロプラミド
  • クラリスロマイシン
  • エリスロマイシン
  • ブロモクリプチン
  • シメチジン
  • ダナゾール
  • HIVプロテアーゼ阻害剤（例えば、リトナビルまたはインジナビル）
  • フェノバルビタール
  • カルバマゼピン
  • フェニトイン
  • リファブチン
  • リファペンチン
  • グレープフルーツジュース
  • 予防接種（特に生ワクチン）