Sirolimus topico in pazienti con sindrome del nevo basocellulare e in partecipanti sani

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Paziente

  • Diagnosi confermata di sindrome del nevo a cellule basali (BCNS)

  • Mutazione del gene noto con patch (PTCH).

    • Deve avere una sequenza completa di esoni codificanti con giunzioni introne/esone nel gene PTCH OPPURE precedenti test genetici che confermano la mutazione PTCH da parte del laboratorio di diagnostica del DNA dell'Università di Yale

• Partecipante sano abbinato per età e sesso (controllo)

  • Parente non affetto del paziente OPPURE volontario sano normale senza storia familiare di BCNS o caratteristiche di BCNS

    • Nessun partecipante sano non correlato che soddisfa uno dei seguenti criteri clinici per BCNS:

      • Calcificazione lamellare della falce cerebrale
      • Precedente cheratocisti odontogena o qualsiasi cisti mascellare per la quale non può essere accertata una diagnosi istopatologica
      • Fosse palmari o plantari tipiche del BCNS
      • Più di 3 carcinomi a cellule basali (BCC) nella vita o 1 BCC sotto i 30 anni
      • Storia del medulloblastoma

    • Nessun partecipante sano non imparentato con 2 o più delle seguenti caratteristiche:

      • Storia di fibroma ovarico o cardiaco
      • Cisti mesenteriche o pleuriche
      • Polidattilia
      • Macrocefalia determinata dopo aggiustamento per altezza
      • Caratteristiche craniofacciali di BCNS, tra cui palatoschisi, sporgenza frontale, ipertelorismo, coloboma dell'iride o altri difetti dello sviluppo dell'occhio o facies grossolana
      • Anomalie vertebrali, inclusa la spina bifida occulta al di fuori della regione lombare
      • Costole bifide o aperte
      • Altri reperti radiografici, tra cui bridging della sella turcica, calcificazione non lamellare della falce cerebrale o trasparenze a forma di fiamma nelle falangi = 1-3 BCC oltre i 30 anni

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• GB ≥ 4.000/mm³
• Conta dei neutrofili ≥ 2.000/mm³
• Conta piastrinica ≥ 150.000/mm³
• Emoglobina ≥ 11,5 g/dL
• Bilirubina 0,3-1,0 mg/dL
• AST 17-59 U/L
• PTT 10-13 secondi O INR 1.0-1.4
• Clearance della creatinina > 50 ml/min
• Colesterolo < 350 mg/dL
• Trigliceridi < 400 mg/dL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I partecipanti fertili devono usare una contraccezione efficace per ≥ 1 mese prima, durante e per ≥ 12 settimane dopo il trattamento in studio
• Nessuna infezione attiva
• Nessun abuso di alcol o droghe
• Nessun disturbo psichiatrico o deficienza mentale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna ipertensione incontrollata (cioè pressione sanguigna > 140/90 mm Hg su > 2 misurazioni)
• Nessuna infezione attiva cronica che richieda trattamento
• Nessun derivato proteico purificato reattivo non trattato della tubercolina (PPD)
• Nessuna infezione da HIV-1
• Nessuna infezione che richiede antibiotici negli ultimi 30 giorni
• Nessun'altra malattia della pelle che colpisce ampie aree del corpo, compresa la regione da trattare e biopsia
• Nessuna infezione nota da epatite B o C (RNA rilevabile al di fuori della terapia antivirale)
• Nessun disturbo da immunodeficienza
• Nessuna ipersensibilità nota al sirolimus o agli antibiotici macrolidi (ad es. eritromicina, azitromicina o claritromicina)
• Nessun cancro negli ultimi 5 anni tranne il cancro della pelle a cellule basali

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 1 mese da farmaci sperimentali precedenti
• Nessun integratore alimentare concomitante, incluso Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni) o vitamine megadose
• Nessun altro farmaco immunosoppressivo concomitante, compresi i corticosteroidi
• Nessun farmaco concomitante noto per interferire con il metabolismo del sirolimus
• Nessun anticoagulante concomitante
• Nessun acido acetilsalicilico concomitante o altri farmaci che influenzano la funzione o il numero delle piastrine
• Nessun uso di routine (cioè > 2 dosi/settimana) di farmaci antinfiammatori non steroidei

• Nessun farmaco o sostanza che possa influenzare le concentrazioni ematiche di sirolimus, incluso uno dei seguenti:

  • Nicardipina
  • Verapamil
  • Clotrimazolo
  • Fluconazolo
  • Itraconazolo
  • Troleandomicina
  • Cisapride
  • Metoclopramide
  • Claritromicina
  • Eritromicina
  • Bromocriptina
  • Cimetidina
  • Danazol
  • Inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. ritonavir o indinavir)
  • Fenobarbitale
  • Carbamazepina
  • Fenitoina
  • Rifabutina
  • Rifapentino
  • Succo di pompelmo
  • Vaccinazioni (soprattutto vaccini vivi)