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Sirolimus topique chez les patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire et chez les participants en bonne santé

21 septembre 2016 mis à jour par: Yale University

Pharmacologie in vivo et in vitro du sirolimus chez des sujets atteints du syndrome du naevus basocellulaire

JUSTIFICATION : L'étude d'échantillons de sang et de tissus provenant de patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire et de participants sains au laboratoire peut aider les médecins à en savoir plus sur les changements qui peuvent survenir dans l'ADN et à identifier les biomarqueurs liés au syndrome du naevus basocellulaire. La chimioprévention est l'utilisation de certains médicaments pour empêcher le cancer de se former, de se développer ou de réapparaître. L'utilisation de sirolimus peut empêcher la formation d'un cancer de la peau basocellulaire chez les patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie le sirolimus topique chez des patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire et chez des participants en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Comparez les profils d'expression de l'ARN messager et des protéines chez les patients atteints du syndrome du naevus basocellulaire (BCNS) par rapport aux cellules cultivées de participants sains (contrôle) avant le traitement pour identifier un ensemble de gènes qui sont exprimés de manière différentielle dans le BCNS.
Évaluer les effets du sirolimus topique sur l'expression des gènes (gènes identifiés dans l'objectif principal) in vivo à l'aide de kératinocytes, de fibroblastes et de lymphocytes de patients atteints de BCNS et de participants sains (témoins) par des méthodes d'expression ciblées.

APERÇU : Les patients et les participants en bonne santé reçoivent une pommade topique au sirolimus deux fois par jour pendant 12 semaines.

Des biopsies de sang et de peau sont obtenues au départ et à la semaine 12 pour les études d'expression des gènes et des protéines. Les altérations de l'ARN sont mesurées par analyse de puces à ADN. Les altérations de l'expression des protéines sont mesurées par électrophorèse sur gel bidimensionnelle et spectrométrie de masse à temps de vol par ionisation par désorption laser assistée par matrice.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients et les participants en bonne santé sont suivis à 4 semaines.

RECUL PROJETÉ : Un total de 16 patients et participants en bonne santé seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Patient
- Diagnostic confirmé du syndrome du naevus basocellulaire (BCNS)
- Mutation connue du gène patché (PTCH)
  - Doit avoir une séquence complète d'exons codants avec des jonctions intron / exon dans le gène PTCH OU des tests génétiques antérieurs confirmant la mutation PTCH par le laboratoire de diagnostic ADN de l'Université de Yale
Participant en bonne santé apparié selon l'âge et le sexe (témoin)
- Parent non affecté du patient OU volontaire en bonne santé normal sans antécédents familiaux de BCNS ou caractéristiques de BCNS
  - Aucun participant en bonne santé non apparenté ne répondant à l'un des critères cliniques suivants pour le BCNS :
    - Calcification lamellaire de la faux du cerveau
    - Kératokyste odontogène antérieur ou tout kyste de la mâchoire pour lequel un diagnostic histopathologique ne peut être établi
    - Fosses palmaires ou plantaires typiques du BCNS
    - Plus de 3 carcinomes basocellulaires (BCC) dans une vie ou 1 BCC avant l'âge de 30 ans
    - Antécédents de médulloblastome
  - Aucun participant en bonne santé non apparenté avec 2 ou plus des caractéristiques suivantes :
    - Antécédents de fibrome ovarien ou cardiaque
    - Kystes mésentériques ou pleuraux
    - polydactylie
    - Macrocéphalie déterminée après ajustement pour la taille
    - Caractéristiques craniofaciales du BCNS, y compris la fente palatine, le bossage frontal, l'hypertélorisme, le colobome de l'iris ou d'autres défauts de développement de l'œil, ou le faciès grossier
    - Anomalies vertébrales, y compris spina bifida occulta en dehors de la région lombaire
    - Côtes bifides ou évasées
    - Autres résultats radiographiques, y compris pontage de la selle turcique, calcifications non lamellaires de la faux du cerveau ou clartés en forme de flamme dans les phalanges = 1 à 3 CBC de plus de 30 ans

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

GB ≥ 4 000/mm³
Nombre de neutrophiles ≥ 2 000/mm³
Numération plaquettaire ≥ 150 000/mm³
Hémoglobine ≥ 11,5 g/dL
Bilirubine 0,3-1,0 mg/dL
AST 17-59 U/L
PTT 10-13 secondes OU INR 1.0-1.4
Clairance de la créatinine > 50 mL/min
Cholestérol < 350 mg/dL
Triglycérides < 400 mg/dL
Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les participants fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant ≥ 1 mois avant, pendant et pendant ≥ 12 semaines après le traitement de l'étude
Pas d'infection active
Pas d'abus d'alcool ou de drogue
Aucun trouble psychiatrique ou déficience mentale qui empêcherait la conformité à l'étude
Pas d'hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, tension artérielle > 140/90 mm Hg sur > 2 mesures)
Aucune infection chronique active nécessitant un traitement
Pas de dérivé protéique purifié réactif non traité de la tuberculine (PPD)
Pas d'infection par le VIH-1
Aucune infection nécessitant des antibiotiques au cours des 30 derniers jours
Aucune autre maladie cutanée affectant de vastes zones du corps, y compris la région à traiter et à biopsier
Aucune infection connue à l'hépatite B ou C (ARN détectable hors traitement antiviral)
Pas de trouble d'immunodéficience
Aucune hypersensibilité connue au sirolimus ou aux antibiotiques macrolides (par exemple, érythromycine, azithromycine ou clarithromycine)
Aucun cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Au moins 1 mois depuis les médicaments expérimentaux précédents
Aucun complément alimentaire concomitant, y compris Hypericum perforatum (St. millepertuis) ou vitamines mégadoses
Aucun autre médicament immunosuppresseur concomitant, y compris les corticostéroïdes
Aucun médicament concomitant connu pour interférer avec le métabolisme du sirolimus
Pas d'anticoagulants concomitants
Pas d'acide acétylsalicyclique ou d'autres médicaments affectant la fonction ou le nombre de plaquettes
Aucune utilisation systématique (c.-à-d. > 2 doses/semaine) d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
Aucun médicament ou substance susceptible d'affecter les concentrations sanguines de sirolimus, y compris l'un des éléments suivants :
- Nicardipine
- Vérapamil
- clotrimazole
- Fluconazole
- Itraconazole
- Troléandomycine
- Cisapride
- Métoclopramide
- Clarithromycine
- Érythromycine
- Bromocriptine
- Cimétidine
- Danazol
- Inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex., ritonavir ou indinavir)
- Phénobarbital
- Carbamazépine
- Phénytoïne
- Rifabutine
- Rifapentine
- Jus de pamplemousse
- Vaccinations (en particulier les vaccins vivants)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: La prévention
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Altérations de l'ARN mesurées par analyse de puces à ADN
Altérations de l'expression des protéines mesurées par électrophorèse sur gel bidimensionnelle et spectroscopie de masse à temps de vol par ionisation par désorption laser assistée par matrice

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Allen E. Bale, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité