Topický sirolimus u pacientů se syndromem bazaliomu a u zdravých účastníků

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Trpěliví

  • Potvrzená diagnóza syndromu bazocelulárního névu (BCNS)

  • Známá záplatovaná (PTCH) genová mutace

    • Musí mít úplnou sekvenci kódujících exonů se spojeními intron/exon v genu PTCH NEBO předchozí genetické testování potvrzující mutaci PTCH v laboratoři DNA diagnostiky Yale University

• Zdravý účastník odpovídající věku a pohlaví (kontrola)

  • Nepostižený příbuzný pacienta NEBO normální zdravý dobrovolník bez rodinné anamnézy BCNS nebo rysů BCNS

    • Žádný nepříbuzný zdravý účastník nesplňující žádné z následujících klinických kritérií pro BCNS:

      • Lamelární kalcifikace falx cerebri
      • Předchozí odontogenní keratocysta nebo jakákoliv cysta čelisti, u které nelze určit histopatologickou diagnózu
      • Palmární nebo plantární jamky typické pro BCNS
      • Více než 3 bazaliomy (BCC) za život nebo 1 BCC ve věku do 30 let
      • Meduloblastom v anamnéze

    • Žádný nepříbuzný zdravý účastník se 2 nebo více z následujících funkcí:

      • Ovariální nebo srdeční fibrom v anamnéze
      • Mesenterické nebo pleurální cysty
      • Polydaktylie
      • Makrocefalie stanovena po úpravě na výšku
      • Kraniofaciální rysy BCNS, včetně rozštěpu patra, frontálního bossingu, hypertelorismu, kolobomu duhovky nebo jiných vývojových vad oka nebo hrubé facies
      • Vertebrální anomálie, včetně spina bifida occulta mimo bederní oblast
      • Bifid nebo vybočená žebra
      • Další rentgenové nálezy, včetně přemostění sella turcica, nelamelární kalcifikace falx cerebri nebo plamenem tvarované lucence ve falangách = 1-3 BCC ve věku nad 30 let

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• WBC ≥ 4 000/mm³
• Počet neutrofilů ≥ 2 000/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 150 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 11,5 g/dl
• Bilirubin 0,3-1,0 mg/dl
• AST 17-59 U/L
• PTT 10-13 sekund NEBO INR 1,0-1,4
• Clearance kreatininu > 50 ml/min
• Cholesterol < 350 mg/dl
• Triglyceridy < 400 mg/dl
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Účastnice v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci ≥ 1 měsíc před, během a ≥ 12 týdnů po studijní léčbě
• Žádná aktivní infekce
• Žádné zneužívání alkoholu nebo drog
• Žádná psychiatrická porucha nebo mentální nedostatek, který by bránil dodržování studie
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. krevní tlak > 140/90 mm Hg na > 2 měření)
• Žádná chronická aktivní infekce nevyžadující léčbu
• Žádný neošetřený reaktivní purifikovaný proteinový derivát tuberkulinu (PPD)
• Žádná infekce HIV-1
• Žádná infekce vyžadující antibiotika během posledních 30 dnů
• Žádné jiné kožní onemocnění postihující široké oblasti těla, včetně oblasti, která má být léčena a biopsii
• Žádná známá infekce hepatitidou B nebo C (detekovatelná RNA po antivirové léčbě)
• Žádná porucha imunitní nedostatečnosti
• Není známá přecitlivělost na sirolimus nebo makrolidová antibiotika (např. erytromycin, azithromycin nebo klarithromycin)
• Žádná rakovina za posledních 5 let kromě rakoviny bazálních buněk kůže

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Nejméně 1 měsíc od předchozích testovaných léků
• Žádné souběžné doplňky stravy, včetně Hypericum perforatum (St. třezalka) nebo megadávkové vitamíny
• Žádné další souběžné imunosupresivní léky, včetně kortikosteroidů
• Žádné souběžné léky, o kterých je známo, že interferují s metabolismem sirolimu
• Žádná souběžná antikoagulancia
• Žádná souběžná kyselina acetylsalicylová nebo jiná léčiva ovlivňující funkci nebo počet krevních destiček
• Žádné rutinní (tj. > 2 dávky/týden) užívání nesteroidních protizánětlivých léků

• Žádné léky nebo látky, které by ovlivňovaly koncentrace sirolimu v krvi, včetně některého z následujících:

  • nikardipin
  • verapamil
  • Clotrimazol
  • flukonazol
  • itrakonazol
  • Troleandomycin
  • Cisaprid
  • metoklopramid
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • bromokriptin
  • Cimetidin
  • Danazol
  • Inhibitory HIV-proteázy (např. ritonavir nebo indinavir)
  • fenobarbital
  • karbamazepin
  • fenytoin
  • rifabutin
  • rifapentin
  • Grepový džus
  • Očkování (zejména živé vakcíny)