Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktuel Sirolimus hos patienter med basalcelle Nevus-syndrom og hos raske deltagere

21. september 2016 opdateret af: Yale University

In vivo og in vitro farmakologi af Sirolimus hos personer med basalcelle Nevus syndrom

RATIONALE: At studere prøver af blod og væv fra patienter med basalcelle-nevus-syndrom og fra raske deltagere i laboratoriet kan hjælpe læger med at lære mere om ændringer, der kan forekomme i DNA, og identificere biomarkører relateret til basalcelle-nevus-syndrom. Kemoforebyggelse er brugen af ​​visse lægemidler for at forhindre, at kræft dannes, vokser eller vender tilbage. Brugen af ​​sirolimus kan forhindre, at der dannes basalcellehudkræft hos patienter med basalcelle-nevus-syndrom.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer topisk sirolimus hos patienter med basalcelle-nevus-syndrom og hos raske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Sammenlign messenger RNA og proteinekspressionsmønstre hos patienter med basalcelle nevus syndrom (BCNS) vs i dyrkede celler fra raske deltagere (kontrol) før behandling for at identificere et sæt gener, der er differentielt udtrykt i BCNS.
  • Vurder virkningerne af topisk sirolimus på genekspression (gener identificeret i det primære mål) in vivo ved hjælp af keratinocytter, fibroblaster og lymfocytter fra patienter med BCNS og fra raske deltagere (kontroller) ved målrettede ekspressionsmetoder.

OVERSIGT: Patienter og raske deltagere modtager topisk sirolimussalve to gange dagligt i 12 uger.

Blod- og hudbiopsier opnås ved baseline og i uge 12 til gen- og proteinekspressionsundersøgelser. Ændringer i RNA måles ved mikroarray-analyse. Ændringer i proteinekspression måles ved 2-dimensionel gelelektroforese og matrix-assisteret laser desorption ionisering time-of-flight massespektrometri.

Efter afsluttet studieterapi følges patienter og raske deltagere efter 4 uger.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 16 patienter og raske deltagere vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

16

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Patient

    • Bekræftet diagnose af basalcelle nevus syndrom (BCNS)

    • Kendt patched (PTCH) genmutation

      • Skal have fuld sekvens af kodende exoner med intron/exon-forbindelser i PTCH-genet ELLER forudgående genetisk testning, der bekræfter PTCH-mutation af Yale University DNA Diagnostics Laboratory

  • Alders- og kønsvarende sund deltager (kontrol)

    • Upåvirket slægtning til patienten ELLER normal rask frivillig uden familiehistorie med BCNS eller kendetegn ved BCNS

      • Ingen ubeslægtet rask deltager, der opfylder nogen af ​​følgende kliniske kriterier for BCNS:

        • Lamelforkalkning af falx cerebri
        • Tidligere odontogen keratocyst eller enhver kæbecyste, for hvilken en histopatologisk diagnose ikke kan fastslås
        • Palmar eller plantar pits typisk for BCNS
        • Mere end 3 basalcellekarcinomer (BCC) i et liv eller 1 BCC under 30 år
        • Medulloblastoms historie

      • Ingen uafhængig sund deltager med 2 eller flere af følgende funktioner:

        • Anamnese med ovarie- eller hjertefibrom
        • Mesenteriske eller pleurale cyster
        • Polydaktyli
        • Makrocefali bestemmes efter højdejustering
        • Kraniofaciale træk ved BCNS, herunder ganespalte, frontal bossing, hypertelorisme, iris coloboma eller andre udviklingsdefekter i øjet eller grove ansigter
        • Vertebrale anomalier, herunder spina bifida occulta uden for lænderegionen
        • Bifid eller spredte ribben
        • Andre radiografiske fund, herunder brodannelse af sella turcica, ikke-lamellær forkalkning af falx cerebri eller flammeformede lucenser i phalanges = 1-3 BCC over 30 år

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WBC ≥ 4.000/mm³
  • Neutrofiltal ≥ 2.000/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 150.000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 11,5 g/dL
  • Bilirubin 0,3-1,0 mg/dL
  • AST 17-59 U/L
  • PTT 10-13 sekunder ELLER INR 1,0-1,4
  • Kreatininclearance > 50 ml/min
  • Kolesterol < 350 mg/dL
  • Triglycerider < 400 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile deltagere skal bruge effektiv prævention i ≥ 1 måned før, under og i ≥ 12 uger efter undersøgelsesbehandlingen
  • Ingen aktiv infektion
  • Intet alkohol- eller stofmisbrug
  • Ingen psykiatrisk lidelse eller mental mangel, der ville udelukke undersøgelsescompliance
  • Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. blodtryk > 140/90 mm Hg ved > 2 målinger)
  • Ingen kronisk aktiv infektion, der kræver behandling
  • Intet ubehandlet reaktivt oprenset proteinderivat af tuberkulin (PPD)
  • Ingen HIV-1 infektion
  • Ingen infektion, der kræver antibiotika inden for de seneste 30 dage
  • Ingen anden hudsygdom, der påvirker brede områder af kroppen, inklusive den region, der skal behandles og biopsieres
  • Ingen kendt hepatitis B- eller C-infektion (detekterbart RNA fra antiviral terapi)
  • Ingen immundefekt lidelse
  • Ingen kendt overfølsomhed over for sirolimus eller makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin, azithromycin eller clarithromycin)
  • Ingen kræft inden for de seneste 5 år undtagen basalcellehudkræft

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mindst 1 måned siden tidligere undersøgelsesmedicin
  • Ingen samtidige kosttilskud, inklusive Hypericum perforatum (St. John's wort) eller megadosis vitaminer
  • Ingen anden samtidig immunsuppressiv medicin, inklusive kortikosteroider
  • Ingen samtidig medicin kendt for at forstyrre sirolimus metabolisme
  • Ingen samtidige antikoagulantia
  • Ingen samtidig acetylsalicylsyre eller andre lægemidler, der påvirker trombocytfunktionen eller antallet
  • Ingen rutinemæssig (dvs. > 2 doser/uge) af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

  • Ingen lægemidler eller stoffer, der kan påvirke blodkoncentrationen af ​​sirolimus, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Nicardipin
    • Verapamil
    • Clotrimazol
    • Fluconazol
    • Itraconazol
    • Troleandomycin
    • Cisaprid
    • Metoclopramid
    • Clarithromycin
    • Erythromycin
    • Bromocriptin
    • Cimetidin
    • Danazol
    • HIV-proteasehæmmere (fx ritonavir eller indinavir)
    • Fenobarbital
    • Carbamazepin
    • Phenytoin
    • Rifabutin
    • Rifapentin
    • Grapefrugtjuice
    • Vaccinationer (især levende vacciner)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Ændringer i RNA målt ved mikroarray-analyse
Ændringer i proteinekspression målt ved 2-dimensionel gelelektroforese og matrix-assisteret laser desorption ionisering time-of-flight massespektroskopi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Allen E. Bale, MD, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2007

Først opslået (Skøn)

12. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000522464
  • YALE-HIC-26866

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med genekspressionsanalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner