Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Aktuális szirolimusz bazális sejtes nevus szindrómában szenvedő betegeknél és egészséges résztvevőknél

2016. szeptember 21. frissítette: Yale University

A szirolimusz in vivo és in vitro farmakológiája bazális sejtes nevus szindrómában szenvedő betegeknél

INDOKOLÁS: A bazálissejtes nevus szindrómában szenvedő betegektől és egészséges résztvevőktől vett vér- és szövetminták tanulmányozása segíthet az orvosoknak többet megtudni a DNS-ben előforduló változásokról, és azonosítani lehet a bazális sejt nevus szindrómához kapcsolódó biomarkereket. A kemoprevenció bizonyos gyógyszerek alkalmazása a rák kialakulásának, növekedésének vagy visszatérésének megakadályozására. A szirolimusz alkalmazása megakadályozhatja a bazálissejtes bőrrák kialakulását bazális sejtes nevus szindrómában szenvedő betegeknél.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a topikális szirolimusz alkalmazását vizsgálja bazálissejtes nevus szindrómában szenvedő betegeknél és egészséges résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

Hasonlítsa össze a hírvivő RNS és fehérje expressziós mintázatát bazális sejt nevus szindrómában (BCNS) szenvedő betegek egészséges résztvevőinek tenyésztett sejtjeivel (kontroll) a kezelés előtt, hogy azonosítsa a BCNS-ben eltérően expresszálódó génkészletet.
Értékelje a topikális szirolimusz hatását a génexpresszióra (az elsődleges célkitűzésben azonosított gének) in vivo keratinociták, fibroblasztok és limfociták felhasználásával BCNS-ben szenvedő betegekből és egészséges résztvevőkből (kontrollok) célzott expressziós módszerekkel.

VÁZLAT: A betegek és az egészséges résztvevők helyi szirolimusz kenőcsöt kapnak naponta kétszer 12 héten keresztül.

Vér- és bőrbiopsziát veszünk az alapvonalon és a 12. héten a gén- és fehérjeexpressziós vizsgálatokhoz. Az RNS változásait microarray analízissel mérjük. A fehérjeexpresszió változásait 2-dimenziós gélelektroforézissel és mátrix-asszisztált lézeres deszorpciós ionizációs repülési idő tömegspektrometriával mérjük.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket és az egészséges résztvevőket 4 héten belül követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 16 beteg és egészséges résztvevő vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

Fázis

1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

Beteg
- A bazálissejtes nevus szindróma (BCNS) megerősített diagnózisa
- Ismert patched (PTCH) génmutáció
  - Rendelkezik a kódoló exonok teljes szekvenciájával a PTCH gén intron/exon kapcsolódásaival VAGY előzetes genetikai vizsgálattal, amely megerősíti a PTCH mutációt a Yale Egyetem DNS-diagnosztikai Laboratóriumában
Életkornak és nemnek megfelelő egészséges résztvevő (kontroll)
- A beteg nem érintett rokona VAGY egészséges, egészséges önkéntes, akinek a családjában nincs BCNS vagy BCNS jellemzői
  - Nincs olyan független egészséges résztvevő, aki megfelelne a BCNS alábbi klinikai kritériumainak:
    - A falx cerebri lamellás meszesedése
    - Korábbi odontogén keratocysta vagy bármely olyan állkapocsciszta, amelynél nem állapítható meg kórszövettani diagnózis
    - A BCNS-re jellemző tenyér- vagy talpgödrök
    - Több mint 3 bazálissejtes karcinóma (BCC) egy élet során, vagy 1 BCC 30 év alatt
    - Medulloblasztóma története
  - Nincs olyan független, egészséges résztvevő, aki az alábbi jellemzők közül kettővel vagy többel rendelkezik:
    - A petefészek- vagy szívfibróma anamnézisében
    - Mesenterialis vagy pleurális ciszták
    - Polydactyly
    - A makrocephalia a magasság beállítása után meghatározható
    - A BCNS craniofaciális jellemzői, beleértve a szájpadhasadékot, a frontális kiemelkedést, a hypertelorizmust, az írisz colobomát vagy a szem egyéb fejlődési rendellenességeit vagy a durva fáciest
    - Csigolyarendellenességek, beleértve a spina bifida occultát az ágyéki régión kívül
    - Bifid vagy szétfeszített bordák
    - Egyéb radiográfiai leletek, beleértve a sella turcica áthidalását, a falx cerebri nem lamelláris meszesedését vagy a falángok láng alakú lucenciait = 1-3 BCC 30 év felett

A BETEG JELLEMZŐI:

WBC ≥ 4000/mm³
Neutrofilszám ≥ 2000/mm³
Thrombocytaszám ≥ 150 000/mm³
Hemoglobin ≥ 11,5 g/dl
Bilirubin 0,3-1,0 mg/dl
AST 17-59 U/L
PTT 10-13 másodperc VAGY INR 1,0-1,4
Kreatinin-clearance > 50 ml/perc
Koleszterin < 350 mg/dl
Trigliceridek < 400 mg/dl
Nem terhes vagy szoptat
Negatív terhességi teszt
A termékeny résztvevőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk ≥ 1 hónapig a vizsgálati kezelés előtt, alatt és ≥ 12 hétig azt követően
Nincs aktív fertőzés
Nincs alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
Nincs olyan pszichiátriai rendellenesség vagy mentális hiányosság, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz a vérnyomás > 140/90 Hgmm > 2 mérésnél)
Nincs kezelést igénylő krónikus aktív fertőzés
Nincs kezeletlen reaktív, tisztított tuberkulin fehérjeszármazék (PPD)
Nincs HIV-1 fertőzés
Nem volt antibiotikumot igénylő fertőzés az elmúlt 30 napban
Nincs más bőrbetegség, amely a test széles területeit érintené, beleértve a kezelendő és biopsziás területet is
Nem ismert hepatitis B vagy C fertőzés (kimutatható RNS az antivirális terápia során)
Nincs immunhiányos rendellenesség
Nem ismert túlérzékenység szirolimusszal vagy makrolid antibiotikumokkal (pl. eritromicin, azitromicin vagy klaritromicin) szemben
Az elmúlt 5 évben nem fordult elő rák, kivéve a bazálissejtes bőrrákot

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Legalább 1 hónap telt el az előző gyógyszeres vizsgálat óta
Nincsenek egyidejűleg étrend-kiegészítők, beleértve a Hypericum perforatumot (St. orbáncfű) vagy megadóz vitaminok
Nincsenek egyidejűleg más immunszuppresszív gyógyszerek, beleértve a kortikoszteroidokat is
Egyidejűleg nem ismert, hogy a szirolimusz metabolizmusát befolyásolnák
Nincsenek egyidejűleg antikoagulánsok
Nincs egyidejűleg acetilszaliciklsav vagy más, a vérlemezkék működését vagy számát befolyásoló gyógyszer
Nem használnak nem szteroid gyulladáscsökkentőket rutinszerűen (azaz > 2 adag/hét)
Nincsenek olyan gyógyszerek vagy anyagok, amelyek befolyásolnák a szirolimusz vérkoncentrációját, beleértve a következők bármelyikét:
- Nikardipin
- Verapamil
- Klotrimazol
- Flukonazol
- Itrakonazol
- Troleandomycin
- Cizaprid
- Metoklopramid
- Klaritromicin
- Eritromicin
- Bromokriptin
- Cimetidin
- Danazol
- HIV-proteáz inhibitorok (például ritonavir vagy indinavir)
- Fenobarbitál
- karbamazepin
- Fenitoin
- Rifabutin
- Rifapentin
- Grapefruitlé
- Védőoltások (különösen az élő vakcinák)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Megelőzés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Az RNS változásai microarray analízissel mérve
A fehérje expressziójának változásai 2-dimenziós gélelektroforézissel és mátrix-asszisztált lézeres deszorpciós ionizációs repülési idő tömegspektroszkópiával mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

Kutatásvezető: Allen E. Bale, MD, Yale University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak