H2 单倍型和 CYP3As 多态性与氯吡格雷的抗血小板反应

氯吡格雷的抗血小板作用归因于对嘌呤能血小板受体 P2Y12 的不可逆抑制。 据估计，接受常规剂量氯吡格雷治疗的患者中约有 4%-30% 未显示足够的血小板反应。 此外，对氯吡格雷反应低的患者发生动脉粥样硬化血栓事件的风险可能更高。 氯吡格雷是一种前体药物，需要被肝细胞色素 P450 (CYP450)3A 氧化以产生活性代谢物。CYP3A4 活性水平已被证明与氯吡格雷对健康志愿者血小板聚集的抑制作用相关。 然而，CYP3As 的表达和活性因人而异。 据估计，这种变异性的大部分是由个体基因构成引起的。P2Y12 受体的多态性也可能在氯吡格雷反应的变异性中发挥作用。 与 P2Y12-H1 单倍型相比，P2Y12-H2 单倍型与响应二磷酸腺苷 (ADP) 的更高的最大血小板聚集相关，这可能是由于血小板表面受体数量的增加。 也有人提出，H2 单倍型的携带者患外周动脉疾病的风险可能更高。

比较：CYP3A5 多态性和 H2 单倍型的存在与这些多态性的存在相比，这些多态性对计划接受择期经皮冠状动脉介入治疗的疑似或证实冠状动脉疾病 (CAD) 患者的氯吡格雷抗血小板反应的影响在广泛的氯吡格雷给药方案中（PCI）。

在氯吡格雷开始前和诊断性冠状动脉造影时，通过光学聚集法测量血小板聚集，使用 (ADP) 20 μmol/L 作为激动剂。 通过标准聚合酶链反应 (PCR) 方法进行基因分型，以确定 CYP3A5 和 P2Y12 H2 单倍型携带者的表达。