H2-haplotype og CYP3As-polymorfismer og antiplate-responsen på klopidogrel

Klopidogrel skylder sin blodplatehemmende effekt til irreversibel hemming av den purinerge blodplatereseptoren, P2Y12. Det er anslått at ca. 4–30 % av pasientene behandlet med konvensjonelle doser klopidogrel ikke viser tilstrekkelig blodplaterespons. Dessuten kan pasienter med lav respons på klopidogrel ha høyere risiko for aterotrombotiske hendelser. Klopidogrel, som er et prodrug, krever oksidasjon av leverens cytokrom P450 (CYP450)3A for å generere en aktiv metabolitt. Nivået av CYP3A4-aktivitet har vist seg å korrelere med den hemmende effekten av klopidogrel på blodplateaggregering hos friske frivillige. Imidlertid varierer CYP3As-uttrykk og aktivitet mellom individer. Det anslås at det meste av denne variasjonen er forårsaket av individuell genetisk sammensetning. Polymorfismer av P2Y12-reseptoren kan også spille en rolle i variasjonen i klopidogrel-responsen. P2Y12-H2-haplotypen var assosiert med høyere maksimal blodplateaggregering som respons på adenosindifosfat (ADP) sammenlignet med P2Y12-H1-haplotypen sannsynligvis på grunn av en økning i antall reseptorer på blodplateoverflaten. Det har også blitt antydet at bærere av H2-haplotypen kan ha høyere risiko for å utvikle perifer arteriesykdom.

Sammenligninger: Tilstedeværelse av CYP3A5-polymorfisme og H2-haplotype sammenlignet med fravær av disse polymorfismene på antiplate-responsen på klopidogrel på tvers av et bredt spekter av klopidogrel-doseringsregimer hos pasienter med mistenkt eller påvist koronararteriesykdom (CAD) planlagt å gjennomgå koronar, elektiv perkutan intervensjon. (PCI).

Blodplateaggregering ble målt ved optisk aggregometri med (ADP) 20 μmol/L som agonist hos pasienter før oppstart av klopidogrel og på tidspunktet for diagnostisk koronar angiografi. Genotyping ble utført ved standard polymerasekjedereaksjon (PCR) metode for å identifisere uttrykkere av CYP3A5 og P2Y12 H2 haplotype bærere.