Polimorfismi dell'aplotipo H2 e del CYP3A e risposta antipiastrinica al clopidogrel

Clopidogrel deve il suo effetto antipiastrinico all'inibizione irreversibile del recettore piastrinico purinergico, P2Y12. Si stima che circa il 4%-30% dei pazienti trattati con dosi convenzionali di clopidogrel non mostri una risposta piastrinica adeguata. Inoltre, i pazienti con bassa risposta al clopidogrel possono essere a maggior rischio di eventi aterotrombotici. Clopidogrel, essendo un profarmaco, richiede l'ossidazione da parte del citocromo epatico P450 (CYP450)3A per generare un metabolita attivo. È stato dimostrato che il livello di attività del CYP3A4 è correlato con l'effetto inibitorio di clopidogrel sull'aggregazione piastrinica in volontari sani. Tuttavia, l'espressione e l'attività del CYP3A variano da individuo a individuo. Si stima che la maggior parte di questa variabilità sia causata dal corredo genetico individuale. Anche i polimorfismi del recettore P2Y12 possono svolgere un ruolo nella variabilità della risposta al clopidogrel. L'aplotipo P2Y12-H2 era associato a una maggiore aggregazione piastrinica massima in risposta all'adenosina difosfato (ADP) rispetto all'aplotipo P2Y12-H1, probabilmente a causa di un aumento del numero di recettori sulla superficie piastrinica. È stato anche suggerito che i portatori dell'aplotipo H2 potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare malattia delle arterie periferiche.

Confronti: presenza del polimorfismo CYP3A5 e dell'aplotipo H2 rispetto all'assenza di questi polimorfismi sulla risposta antipiastrinica al clopidogrel in un'ampia gamma di regimi posologici di clopidogrel in pazienti con sospetta o dimostrata malattia coronarica (CAD) in attesa di intervento coronarico percutaneo elettivo (PCI).

L'aggregazione piastrinica è stata misurata mediante aggregometria ottica con (ADP) 20 μmol/L come agonista nei pazienti prima dell'inizio del trattamento con clopidogrel e al momento dell'angiografia coronarica diagnostica. La genotipizzazione è stata eseguita mediante il metodo standard della reazione a catena della polimerasi (PCR) per identificare gli espressori dei portatori dell'aplotipo CYP3A5 e P2Y12 H2.