H2 haplotípus és CYP3A polimorfizmusok és a Clopidogrelre adott trombocita-ellenes válasz

A klopidogrél thrombocyta-aggregáció-gátló hatását a purinerg vérlemezke-receptor, a P2Y12 irreverzibilis gátlásának köszönheti. Becslések szerint a klopidogrél hagyományos adagjaival kezelt betegek körülbelül 4–30%-a nem mutat megfelelő vérlemezke-választ. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknél a klopidogrélre alacsony válaszreakció alakul ki, nagyobb lehet az atherothromboticus események kockázata. A klopidogrél prodrugként a máj citokróm P450 (CYP450)3A általi oxidációját igényli, hogy aktív metabolitot hozzon létre. A CYP3A4 aktivitás szintje korrelál a klopidogrél vérlemezke-aggregációt gátló hatásával egészséges önkéntesekben. A CYP3As expressziója és aktivitása azonban egyénenként változó. Becslések szerint ennek a változékonyságnak a nagy részét az egyéni genetikai felépítés okozza. A P2Y12 receptor polimorfizmusai szintén szerepet játszhatnak a klopidogrél válasz variabilitásában. A P2Y12-H2 haplotípus magasabb maximális vérlemezke-aggregációval járt az adenozin-difoszfát (ADP) hatására, mint a P2Y12-H1 haplotípus, valószínűleg a thrombocyta felszínén lévő receptorok számának növekedése miatt. Azt is felvetették, hogy a H2 haplotípus hordozói nagyobb kockázatnak vannak kitéve a perifériás artériás betegség kialakulásának.

Összehasonlítások: A CYP3A5 polimorfizmus és a H2 haplotípus jelenléte összehasonlítva e polimorfizmusok hiányával a klopidogrélre adott trombocita-ellenes válaszban a klopidogrél adagolási sémák széles skálájában olyan betegeknél, akiknél fennáll a koszorúér-betegség (CAD) gyanúja vagy kimutatása, akiket elektív perkután koszorúér-beavatkozásra terveztek. (PCI).

A thrombocyta aggregációt optikai aggregometriával mértük 20 μmol/L (ADP) agonistával a betegeknél a clopidogrel-kezelés megkezdése előtt és a diagnosztikus koszorúér angiográfia idején. A genotipizálást standard polimeráz láncreakció (PCR) módszerrel végeztük a CYP3A5 és P2Y12 H2 haplotípusú hordozók expresszálóinak azonosítására.