Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Полиморфизмы гаплотипа H2 и CYP3As и антиагрегантный ответ на клопидогрел

20 августа 2012 г. обновлено: Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Оценка влияния гаплотипа H2 и полиморфизма CYP3As на антиагрегантный ответ на клопидогрел, вводимый перед плановым чрескожным коронарным вмешательством

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить, является ли вариабельность реакции тромбоцитов на клопидогрел у разных пациентов частично обусловленной полиморфизмом генов цитохрома P450 (CYP450)3A печени и рецептора клопидогрела-P2Y12.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клопидогрел обязан своим антитромбоцитарным эффектом необратимому ингибированию пуринергического рецептора тромбоцитов P2Y12. Подсчитано, что примерно у 4-30% пациентов, получавших клопидогрел в обычных дозах, не наблюдается адекватного ответа тромбоцитов. Более того, пациенты с низким ответом на клопидогрел могут подвергаться более высокому риску атеротромботических событий. Клопидогрел, будучи пролекарством, требует окисления печеночным цитохромом Р450 (CYP450)3A для образования активного метаболита. Было показано, что уровень активности CYP3A4 коррелирует с ингибирующим действием клопидогреля на агрегацию тромбоцитов у здоровых добровольцев. Однако экспрессия и активность CYP3As различаются у разных людей. Подсчитано, что большая часть этой изменчивости вызвана индивидуальной генетической структурой. Полиморфизм рецептора P2Y12 также может играть роль в изменчивости ответа на клопидогрел. Гаплотип P2Y12-H2 был связан с более высокой максимальной агрегацией тромбоцитов в ответ на аденозиндифосфат (АДФ) по сравнению с гаплотипом P2Y12-H1, вероятно, из-за увеличения количества рецепторов на поверхности тромбоцитов. Также было высказано предположение, что носители гаплотипа H2 могут подвергаться более высокому риску развития заболевания периферических артерий.

Сравнения: наличие полиморфизма CYP3A5 и гаплотипа H2 по сравнению с отсутствием этих полиморфизмов в антитромбоцитарном ответе на клопидогрел при широком диапазоне режимов дозирования клопидогрела у пациентов с подозрением или диагностированной ишемической болезнью сердца (ИБС), которым запланировано плановое чрескожное коронарное вмешательство. (ЧКИ).

Агрегацию тромбоцитов измеряли с помощью оптической агрегометрии с (АДФ) 20 мкмоль/л в качестве агониста у пациентов до начала лечения клопидогрелом и во время диагностической коронарографии. Генотипирование проводили стандартным методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления экспрессоров носителей гаплотипов CYP3A5 и P2Y12 H2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

120

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденное заболевание коронарных артерий (ИБС), требующее плановой диагностической коронарографии с чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) или без него.

Критерий исключения:

  • Большие нарушения свертываемости крови или активное кровотечение;
  • Острый ИМ в течение 14 дней после набора;
  • Нестабильная стенокардия с изменениями сегмента ST > или = 1 мм по крайней мере в двух смежных электрокардиографических отведениях в покое, уровнем тропонина > 0,06 мкг/л или в обоих случаях в течение 14 дней после включения;
  • Инсульт в течение последних 3 месяцев;
  • Количество тромбоцитов < 100 x 109/л;
  • протромбиновое время > 1,5 раза выше контроля;
  • Гематокрит < 25% или уровень гемоглобина < 100 г/л;
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками;
  • Участие в испытаниях других исследуемых препаратов в течение предыдущего месяца;
  • Использование тиенопиридинов, ингибиторов гликопротеина (ГП) IIb/IIIa, варфарина или аценокумарола в течение предшествующей недели;
  • Аллергическая реакция или любое противопоказание к клопидогрелю или аспирину.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Влияние полиморфизмов CYP3A5 и гаплотипа H2 на ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов во время диагностической коронароангиографии по данным оптической агрегометрии с аденозиндифосфатом (АДФ) 20 мкмоль/л

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2004 г.

Завершение исследования

1 апреля 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 августа 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2012 г.

Последняя проверка

1 июня 2008 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C.E.2004-06-24

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться