Haplotipo H2 y polimorfismos de CYP3As y la respuesta antiplaquetaria a clopidogrel

Clopidogrel debe su efecto antiplaquetario a la inhibición irreversible del receptor plaquetario purinérgico, P2Y12. Se estima que aproximadamente un 4-30% de los pacientes tratados con dosis convencionales de clopidogrel no presentan una respuesta plaquetaria adecuada. Además, los pacientes con baja respuesta a clopidogrel pueden tener un mayor riesgo de eventos aterotrombóticos. El clopidogrel, al ser un profármaco, requiere oxidación por parte del citocromo P450 (CYP450)3A hepático para generar un metabolito activo. Se ha demostrado que el nivel de actividad de CYP3A4 se correlaciona con el efecto inhibidor del clopidogrel sobre la agregación plaquetaria en voluntarios sanos. Sin embargo, la expresión y la actividad de CYP3A varían entre los individuos. Se estima que la mayor parte de esta variabilidad es causada por la composición genética individual. Los polimorfismos del receptor P2Y12 también pueden desempeñar un papel en la variabilidad de la respuesta al clopidogrel. El haplotipo P2Y12-H2 se asoció con una mayor agregación plaquetaria máxima en respuesta al difosfato de adenosina (ADP) en comparación con el haplotipo P2Y12-H1, probablemente debido a un aumento en el número de receptores en la superficie de las plaquetas. También se ha sugerido que los portadores del haplotipo H2 podrían tener un mayor riesgo de desarrollar enfermedad arterial periférica.

Comparaciones: Presencia del polimorfismo CYP3A5 y del haplotipo H2 en comparación con la ausencia de estos polimorfismos en la respuesta antiplaquetaria a clopidogrel en una amplia gama de regímenes de dosificación de clopidogrel en pacientes con sospecha o demostración de enfermedad arterial coronaria (EAC) programados para someterse a una intervención coronaria percutánea electiva (PCI).

La agregación plaquetaria se midió mediante agregometría óptica con (ADP) 20 μmol/L como agonista en pacientes antes del inicio de clopidogrel y en el momento de la angiografía coronaria de diagnóstico. El genotipado se realizó mediante el método estándar de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para identificar los expresadores de los portadores de haplotipos CYP3A5 y P2Y12 H2.