Polymorphismes de l'haplotype H2 et du CYP3A et réponse antiplaquettaire au clopidogrel

Le clopidogrel doit son effet antiplaquettaire à une inhibition irréversible du récepteur plaquettaire purinergique P2Y12. On estime qu'environ 4 à 30 % des patients traités avec des doses conventionnelles de clopidogrel ne présentent pas de réponse plaquettaire adéquate. De plus, les patients ayant une faible réponse au clopidogrel peuvent être plus à risque d'événements athérothrombotiques. Le clopidogrel, étant un promédicament, nécessite une oxydation par le cytochrome hépatique P450 (CYP450)3A pour générer un métabolite actif. Il a été démontré que le niveau d'activité du CYP3A4 est corrélé à l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire chez des volontaires sains. Cependant, l'expression et l'activité du CYP3A varient d'un individu à l'autre. On estime que la majeure partie de cette variabilité est causée par la constitution génétique individuelle. Les polymorphismes du récepteur P2Y12 peuvent également jouer un rôle dans la variabilité de la réponse au clopidogrel. L'haplotype P2Y12-H2 était associé à une agrégation plaquettaire maximale plus élevée en réponse à l'adénosine diphosphate (ADP) par rapport à l'haplotype P2Y12-H1, probablement en raison d'une augmentation du nombre de récepteurs à la surface des plaquettes. Il a également été suggéré que les porteurs de l'haplotype H2 pourraient être plus à risque de développer une maladie artérielle périphérique.

Comparaisons : Présence du polymorphisme CYP3A5 et de l'haplotype H2 par rapport à l'absence de ces polymorphismes sur la réponse antiplaquettaire au clopidogrel dans une large gamme de schémas posologiques de clopidogrel chez les patients suspectés ou avérés de maladie coronarienne (CAD) devant subir une intervention coronarienne percutanée élective (PCI).

L'agrégation plaquettaire a été mesurée par agrégométrie optique avec (ADP) 20 μmol/L comme agoniste chez les patients avant l'initiation du clopidogrel et au moment de la coronarographie diagnostique. Le génotypage a été effectué par la méthode standard de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour identifier les exprimants des porteurs de l'haplotype CYP3A5 et P2Y12 H2.