Haplotyp H2 a polymorfismy CYP3As a protidestičková odpověď na klopidogrel

Klopidogrel vděčí za svůj protidestičkový účinek ireverzibilní inhibici purinergního destičkového receptoru P2Y12. Odhaduje se, že přibližně 4–30 % pacientů léčených konvenčními dávkami klopidogrelu nevykazuje adekvátní odpověď krevních destiček. Navíc pacienti s nízkou odpovědí na klopidogrel mohou být vystaveni vyššímu riziku aterotrombotických příhod. Klopidogrel jako proléčivo vyžaduje oxidaci jaterním cytochromem P450 (CYP450)3A, aby vznikl aktivní metabolit. Bylo prokázáno, že hladina aktivity CYP3A4 koreluje s inhibičním účinkem klopidogrelu na agregaci krevních destiček u zdravých dobrovolníků. Exprese a aktivita CYP3A se však mezi jednotlivci liší. Odhaduje se, že většina této variability je způsobena individuální genetickou výbavou. Polymorfismy receptoru P2Y12 mohou také hrát roli ve variabilitě odpovědi na klopidogrel. Haplotyp P2Y12-H2 byl spojen s vyšší maximální agregací krevních destiček v reakci na adenosindifosfát (ADP) ve srovnání s haplotypem P2Y12-H1 pravděpodobně v důsledku zvýšení počtu receptorů na povrchu krevních destiček. Bylo také navrženo, že nositelé haplotypu H2 mohou být vystaveni vyššímu riziku rozvoje onemocnění periferních tepen.

Srovnání: Přítomnost polymorfismu CYP3A5 a haplotypu H2 ve srovnání s nepřítomností těchto polymorfismů v protidestičkové odpovědi na klopidogrel v širokém rozsahu dávkovacích režimů klopidogrelu u pacientů s podezřením nebo prokázaným onemocněním koronárních tepen (CAD), u kterých je plánována elektivní perkutánní koronární intervence (PCI).

Agregace krevních destiček byla měřena optickou agregometrií s (ADP) 20 μmol/l jako agonistou u pacientů před zahájením léčby klopidogrelem a v době diagnostické koronarografie. Genotypizace byla provedena standardní metodou polymerázové řetězové reakce (PCR) k identifikaci expresorů přenašečů haplotypu CYP3A5 a P2Y12 H2.