沙奎那韦/利托那韦在 HIV 感染的肝损伤患者中的研究。
2018年2月28日 更新者：Hoffmann-La Roche
HIV 患者服用沙奎那韦/利托那韦 1000/100mg BID 后中度肝损伤对沙奎那韦药代动力学的影响
这项 2 臂研究将评估中度肝损伤对 HIV 患者口服沙奎那韦/利托那韦 1000 毫克/100 毫克 bid 后稳定状态下沙奎那韦和利托那韦药代动力学的影响。
沙奎那韦/利托那韦将与 2 至 3 种活性核苷逆转录酶抑制剂同时给药。
该研究将比较一组没有已知肝病的 HIV 患者和一组有中度肝病的患者。
研究治疗的预期时间小于 3 个月，目标样本量小于 100 人。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-65岁的成年患者；
- 艾滋病毒感染；
- 肝功能正常，或中度肝病（Child-Pugh B 级）；
- 未接受过抗逆转录病毒治疗且有资格按照治疗指南接受抗逆转录病毒治疗，或在首次给药前接受过至少 4 周的治疗。
排除标准：
- 筛选时严重腹水，或 Child-Pugh C 级；
- 急性感染或当前需要治疗的恶性肿瘤；
- 在首次给药前 14 天内服用任何 CYP3A4 抑制剂（抗 HIV 药物除外）；
- 在药代动力学评估（第 14 或 28 天）前 4 周内服用任何 CYP3A4 诱导剂（抗 HIV 药物除外）；
- 沙奎那韦耐药的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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100mg 口服 bid
1000mg 口服 bid
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实验性的：2个
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100mg 口服 bid
1000mg 口服 bid
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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沙奎那韦 (SQV) 和利托那韦 (RTV) 从给药时间到给药后 12 小时（AUC 0-12 小时）血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 是药物随时间血浆浓度的量度。
它用于表征药物吸收。
SQV/RTV 1000/100 mg BID 给药后 14 天的药代动力学特征包括确定给药后 0 至 12 小时的血浆浓度-时间曲线下面积（SQV 和 RTV 的 AUC (0-12h) AUC ( 0-12 小时）使用 WinNonlin 通过非隔室方法分析 SQV 和 RTV。
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第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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SQV 和 RTV 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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血浆浓度 (Cmax) 定义为观察到的最大分析物浓度。
SQV/RTV 1000/100 mg BID 给药后 14 天的药代动力学特征包括确定 SQV 和利托那韦 RTV 的最大观察血浆浓度（C max）。使用 WinNonlin 通过非房室方法分析 SQV 和 RTV 的 Cmax .
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第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SQV 和 RTV 的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间：第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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Tmax 定义为达到最大观察分析物浓度的实际采样时间。
SQV/RTV 1000/100 mg BID 给药后 14 天的药代动力学特征包括确定 SQV 和 RTV 的最大血浆浓度的时间。
使用 WinNonlin 通过非房室方法分析 SQV 和 RTV 的 Tmax。
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第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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SQV 和 RTV 的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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终末半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
SQV/RTV 1000/100 mg BID 给药后 14 天的药代动力学特征包括确定 SQV 和 RTV 的终末半衰期 (T1/2)。
使用 WinNonlin 通过非房室方法分析 T1/2 的 SQV 和 RTV。
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第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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SQV 和 RTV 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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Cmin 是药物达到的最低血浆浓度。
施用 SQV/RTV 1000/100 mg BID 后 14 天的药代动力学特征包括确定 SQV 和 RTV 的最低观察血浆浓度（C min）。使用 WinNonlin 通过非隔室方法分析 SQV 和 RTV 的 Cmin。
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第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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SQV 和 RTV 口服给药后的血浆清除率 (CL/F)
大体时间：第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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CL/F 是口头清除率；这是基于口服生物利用度的清除率。
SQV/RTV 1000/100 mg BID 给药后 14 天的药代动力学特征包括确定 SQV 和 RTV 口服给药后的血浆清除率 (CL/F) 通过非隔室方法分析 SQV 和 RTV 的 CL/F , 使用 WinNonlin。
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第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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SQV 和 RTV 的分布容积 (Vd)
大体时间：第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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Vd 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
施用 SQV/RTV 1000/100 mg BID 后 14 天的药代动力学特征包括确定 SQV 和 RTV 的 Vd。使用 WinNonlin 通过非隔室方法分析 SQV 和 RTV 的 Vd。
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第 14 天给药前和给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时
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分化簇 4 (CD4) 计数
大体时间：筛选（第 -35 天至 -1 天）、第 8 天、第 14 天和后续（第 28 天至第 35 天）的给药前
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SQV/RTV 1000/100 mg BID 给药后 14 天的药效学特征包括确定每组参与者的分化簇 4 (CD4) 计数。
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筛选（第 -35 天至 -1 天）、第 8 天、第 14 天和后续（第 28 天至第 35 天）的给药前
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指定 3 级和 4 级实验室参数的参与者人数
大体时间：直到第 35 天
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总结了临床操作指南 (COG) 中指定的实验室参数。
AIDS 临床试验组 (ACTG) 和美国心脏协会 (AHA) 标准用于对 COG 实验室测试值进行分级。
下表列出了增加到 3 级 (G3) 或 4 级 (G4) 的实验室参数。
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直到第 35 天
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生命体征异常的参与者人数
大体时间：直到第 35 天
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异常生命体征包括高脉率和低脉率 (PR)、高温和体温 (Temp)、高和低收缩压 (SBP) 以及高和低舒张压 (DBP)。
在参与者处于半仰卧位至少 5 分钟后测量生命体征（SBP、DBP、PR、温度）。
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直到第 35 天
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心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：直到第 35 天
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异常 ECG 结果包括高和低心率 (HRT)、高和低 PQ/PR 间期 (PQ/PR)、高和低 QRS 间期 (QRS)、高和低 QT 间期 (QT)、高和低 QTCB 间期(QTcB)、高低QTcF间期(QTcF)、高低RR间期(RR)、高低T波、高低U波、高低ECG。
在参与者处于半仰卧位至少 5 分钟后记录 12 导联心电图。
下表仅列出心电图异常的参与者。
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直到第 35 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年9月1日
初级完成 (实际的)
2009年11月1日
研究完成 (实际的)
2009年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2007年2月15日
首次发布 (估计)
2007年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月28日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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