Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av saquinavir/ritonavir hos leverskadade patienter med HIV-infektion.

28 februari 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Effekt av måttligt nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för saquinavir efter administrering av saquinavir/ritonavir 1000/100 mg två gånger dagligen hos HIV-patienter

Denna 2-armsstudie kommer att utvärdera effekten av måttligt nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för saquinavir och ritonavir vid steady state efter administrering av saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg po bid hos HIV-patienter. Saquinavir/ritonavir kommer att administreras samtidigt med 2 till 3 aktiva nukleosid omvänt transkriptashämmare. Studien kommer att jämföra en grupp HIV-patienter utan känd leversjukdom och en grupp med måttlig leversjukdom. Den förväntade tiden för studiebehandling är <3 månader och målprovstorleken är <100 individer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Förenta staterna, 08244
      • Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75204
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • vuxna patienter, 18-65 år;
  • HIV-infektion;
  • normal leverfunktion eller måttlig leversjukdom (Child-Pugh grad B);
  • antiretroviral terapi är naiv och kvalificerad att ta antiretroviral behandling enligt behandlingsriktlinjerna, eller behandling som upplevts i minst 4 veckor före första doseringen.

Exklusions kriterier:

  • svår ascites vid screening, eller Child-Pugh grad C;
  • akut infektion eller aktuell malignitet som kräver behandling;
  • tar någon hämmare av CYP3A4 (med undantag för anti-HIV-läkemedel) inom 14 dagar före första doseringen;
  • tar någon inducerare av CYP3A4 (med undantag för anti-HIV-läkemedel) inom 4 veckor före farmakokinetisk utvärdering (dag 14 eller 28);
  • tecken på resistens mot saquinavir.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Läkemedel: Ritonavir
100mg po bud
Läkemedel: saquinavir [Invirase]
1000mg köpbud
Experimentell: 2
Läkemedel: Ritonavir
100mg po bud
Läkemedel: saquinavir [Invirase]
1000mg köpbud

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från administreringstidpunkt till 12 timmar efter dosering (AUC 0-12h) av Saquinavir (SQV) och Ritonavir (RTV)
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dosering på dag 14
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUC) är ett mått på plasmakoncentrationen av läkemedlet över tid. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption. Den farmakokinetiska profilen för efter 14 dagars administrering med SQV/RTV 1000/100 mg två gånger dagligen inkluderade bestämning av arean under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till 12 timmar efter dosering (AUC (0-12 timmar) av SQV och RTV. AUC ( 0-12 timmar) analyserades för SQV och RTV med icke-kompartmentella metoder med WinNonlin.
Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dosering på dag 14
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av SQV och RTV
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dosering på dag 14
Plasmakoncentrationen (Cmax) definieras som maximal observerad analytkoncentration. Den farmakokinetiska profilen för efter 14 dagars administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderade bestämning av den maximala observerade plasmakoncentrationen (C max) av SQV och Ritonavir RTV. Cmax analyserades för SQV och RTV med icke-kompartmentella metoder med WinNonlin .
Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dosering på dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax) för SQV och RTV
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dosering på dag 14
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad analytkoncentration. Den farmakokinetiska profilen för följande 14 dagars administrering med SQV/RTV 1000/100 mg två gånger dagligen inkluderade bestämning av tiden för maximal plasmakoncentration av SQV och RTV. Tmax analyserades för SQV och RTV med icke-kompartmentella metoder med WinNonlin.
Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dosering på dag 14
Terminal halveringstid (T1/2) för SQV och RTV
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dosering på dag 14
Terminal halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen att minska med hälften. Den farmakokinetiska profilen för följande 14 dagars administrering med SQV/RTV 1000/100 mg två gånger dagligen inkluderade bestämning av den terminala halveringstiden (T1/2) för SQV och RTV. T1/2 analyserades för SQV och RTV med icke-kompartmentella metoder med WinNonlin.
Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dosering på dag 14
Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av SQV och RTV
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dos på dag 14
Cmin är den lägsta blodplasmakoncentration som ett läkemedel uppnår. Den farmakokinetiska profilen för följande 14 dagars administrering med SQV/RTV 1000/100 mg två gånger dagligen inkluderade bestämning av den minsta observerade plasmakoncentrationen (C min) av SQV och RTV. Cmin analyserades för SQV och RTV med icke-kompartmentella metoder med WinNonlin.
Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dos på dag 14
Plasmarensning efter oral administrering (CL/F) av SQV och RTV
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dos på dag 14
CL/F är det muntliga godkännandet; det är clearance baserat på oral biotillgänglighet. Den farmakokinetiska profilen för följande 14 dagars administrering med SQV/RTV 1000/100 mg två gånger dagligen inkluderade bestämning av plasmaclearance efter oral administrering (CL/F) av SQV och RTV. CL/F analyserades för SQV och RTV med icke-kompartmentella metoder , med WinNonlin.
Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dos på dag 14
Distributionsvolym (Vd) för SQV och RTV
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dos på dag 14
Vd definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Den farmakokinetiska profilen för efter 14 dagars administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderade bestämning av Vd för SQV och RTV. Vd analyserades för SQV och RTV med icke-kompartmentella metoder med WinNonlin.
Fördosering och 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 12 timmar efter dos på dag 14
Cluster of Differentiation 4 (CD4 ) Antal
Tidsram: Screening (dag -35 till -1), fördos på dag 8, dag 14 och vid uppföljning (dag 28-dag 35)
Den farmakodynamiska profilen för följande 14 dagars administrering med SQV/RTV 1000/100 mg två gånger dagligen inkluderade bestämning av antalet kluster av differentiering 4 (CD4) hos deltagare i varje grupp.
Screening (dag -35 till -1), fördos på dag 8, dag 14 och vid uppföljning (dag 28-dag 35)
Antal deltagare med de angivna laboratorieparametrarna för betyg 3 och grad 4
Tidsram: Fram till dag 35
Laboratorieparametrar specificerade i Clinical Operating Guidelines (COG) sammanfattades. AIDS Clinical Trial Group (ACTG) och American Heart Association (AHA) kriterier användes för att gradera COG laboratorietestvärden. Laboratorieparametrar för vilka en ökning till grad 3 (G3) eller grad 4 (G4) skett presenteras i tabellen nedan.
Fram till dag 35
Antal deltagare med onormala vitala tecken
Tidsram: Fram till dag 35
Onormala vitala tecken som ingår är hög och låg pulsfrekvens (PR), hög och hur temperatur (Temp), högt och lågt systoliskt blodtryck (SBP) och högt och lågt diastoliskt blodtryck (DBP). Vitala tecken (SBP, DBP, PR, Temp) uppmättes efter att deltagarna var i halvliggande ställning i minst 5 minuter.
Fram till dag 35
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Fram till dag 35
Onormala EKG-fynd som ingår är hög och låg hjärtfrekvens (HRT), högt och lågt PQ/PR-intervall (PQ/PR), högt och lågt QRS-intervall (QRS), högt och lågt QT-intervall (QT), högt och lågt QTCB-intervall (QTcB), högt och lågt QTcF-intervall (QTcF), högt och lågt RR-intervall (RR), hög och låg T-våg, hög och låg U-våg, hög och låg EKG. 12-avlednings-EKG:t registrerades efter att deltagarna befunnit sig i halvliggande ställning i minst 5 minuter. Endast deltagare med onormala EKG-fynd presenteras i tabellen nedan.
Fram till dag 35

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

16 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP17921

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera