Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar saquinavir/ritonavir bij patiënten met een leverfunctiestoornis met hiv-infectie.

28 februari 2018 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Effect van matige leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van saquinavir na toediening van saquinavir/ritonavir 1000/100 mg tweemaal daags aan hiv-patiënten

Deze 2-armige studie zal het effect beoordelen van matige leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van saquinavir en ritonavir bij steady-state na toediening van saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg po bid aan hiv-patiënten. Saquinavir/ritonavir wordt gelijktijdig toegediend met 2 tot 3 actieve nucleoside reverse transcriptaseremmers. De studie zal een groep HIV-patiënten zonder bekende leverziekte vergelijken met een groep met een matige leverziekte. De verwachte duur van de studiebehandeling is <3 maanden en de beoogde steekproefomvang is <100 personen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Verenigde Staten, 08244
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassen patiënten, 18-65 jaar oud;
  • HIV-infectie;
  • normale leverfunctie of matige leverziekte (Child-Pugh graad B);
  • antiretrovirale therapie naïef en in aanmerking komend voor antiretrovirale behandeling volgens de behandelingsrichtlijnen, of behandeling ervaren gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.

Uitsluitingscriteria:

  • ernstige ascites bij screening, of Child-Pugh graad C;
  • acute infectie of huidige maligniteit die behandeling vereist;
  • het nemen van een remmer van CYP3A4 (met uitzondering van anti-hiv-geneesmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
  • het nemen van een CYP3A4-inductor (met uitzondering van anti-hiv-geneesmiddelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de farmacokinetische evaluatie (dag 14 of 28);
  • bewijs van resistentie tegen saquinavir.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Geneesmiddel: Ritonavir
100mg per bod
Geneesmiddel: saquinavir [Invirase]
1000mg per bod
Experimenteel: 2
Geneesmiddel: Ritonavir
100mg per bod
Geneesmiddel: saquinavir [Invirase]
1000mg per bod

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip van toediening tot 12 uur na dosering (AUC 0-12 uur) van saquinavir (SQV) en ritonavir (RTV)
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUC) is een maat voor de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren. Het farmacokinetische profiel voor de volgende 14 dagen toediening met SQV/RTV 1000/100 mg tweemaal daags omvatte het bepalen van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur na dosering (AUC (0-12 uur) van SQV en RTV. 0-12 uur) werd geanalyseerd op SQV en RTV met behulp van niet-compartimentele methoden, met behulp van WinNonlin.
Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van SQV en RTV
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
De plasmaconcentratie (Cmax) wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen analytconcentratie. Het farmacokinetische profiel voor de volgende 14 dagen toediening met SQV/RTV 1000/100 mg tweemaal daags omvatte het bepalen van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van SQV en Ritonavir RTV. De Cmax werd geanalyseerd op SQV en RTV met behulp van niet-compartimentele methoden, met behulp van WinNonlin .
Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van SQV en RTV
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
De Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen analytconcentratie te bereiken. Het farmacokinetische profiel voor de volgende 14 dagen toediening met SQV/RTV 1000/100 mg tweemaal daags omvatte het bepalen van het tijdstip van maximale plasmaconcentratie van SQV en RTV. De Tmax werd geanalyseerd voor SQV en RTV met behulp van niet-compartimentele methoden, met behulp van WinNonlin.
Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Terminal Halfwaardetijd (T1/2) van SQV en RTV
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
De terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft is afgenomen. Het farmacokinetische profiel voor de volgende 14 dagen toediening met SQV/RTV 1000/100 mg tweemaal daags omvatte het bepalen van de terminale halfwaardetijd (T1/2) van SQV en RTV. De T1/2 werd geanalyseerd op SQV en RTV met behulp van niet-compartimentele methoden, met behulp van WinNonlin.
Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van SQV en RTV
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Cmin is de minimale bloedplasmaconcentratie die een medicijn bereikt. Het farmacokinetische profiel voor de volgende 14 dagen toediening met SQV/RTV 1000/100 mg tweemaal daags omvatte het bepalen van de minimaal waargenomen plasmaconcentratie (C min) van SQV en RTV. De Cmin werd geanalyseerd op SQV en RTV met behulp van niet-compartimentele methoden, met behulp van WinNonlin.
Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Plasmaklaring na orale toediening (CL/F) van SQV en RTV
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
De CL/F is de orale klaring; dat is klaring op basis van orale biologische beschikbaarheid. Het farmacokinetische profiel voor de volgende 14 dagen toediening met SQV/RTV 1000/100 mg tweemaal daags omvatte bepaling van de plasmaklaring na orale toediening (CL/F) van SQV en RTV. De CL/F werd geanalyseerd op SQV en RTV met behulp van niet-compartimentele methoden. , met behulp van WinNonlin.
Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Distributievolume (Vd) van SQV en RTV
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Vd wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het farmacokinetische profiel voor de volgende 14 dagen toediening met SQV/RTV 1000/100 mg BID omvatte het bepalen van de Vd van SQV en RTV. De Vd werd geanalyseerd op SQV en RTV met behulp van niet-compartimentele methoden, met behulp van WinNonlin.
Voor de dosis en 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis op dag 14
Cluster van differentiatie 4 (CD4) Telling
Tijdsspanne: Screening (dag -35 tot -1), pre-dosis op dag 8, dag 14 en bij follow-up (dag 28-dag 35)
Het farmacodynamische profiel voor de volgende 14 dagen toediening met SQV/RTV 1000/100 mg tweemaal daags omvatte het bepalen van het aantal clusters van differentiatie 4 (CD4) bij deelnemers in elke groep.
Screening (dag -35 tot -1), pre-dosis op dag 8, dag 14 en bij follow-up (dag 28-dag 35)
Aantal deelnemers met de aangegeven laboratoriumparameters van graad 3 en graad 4
Tijdsspanne: Tot dag 35
Laboratoriumparameters gespecificeerd in Clinical Operating Guidelines (COG) werden samengevat. AIDS Clinical Trial Group (ACTG) en American Heart Association (AHA) criteria werden gebruikt om COG-laboratoriumtestwaarden te beoordelen. Laboratoriumparameters waarvoor een verhoging tot Graad 3 (G3) of Graad 4 (G4) optrad, worden weergegeven in de onderstaande tabel.
Tot dag 35
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Tot dag 35
Abnormale vitale functies zijn hoge en lage polsslag (PR), hoge en lage temperatuur (Temp), hoge en lage systolische bloeddruk (SBP) en hoge en lage diastolische bloeddruk (DBP). Vitale functies (SBP, DBP, PR, Temp) werden gemeten nadat de deelnemers ten minste 5 minuten in een semi-rugligging hadden gelegen.
Tot dag 35
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Tot dag 35
Abnormale ECG-bevindingen zijn hoge en lage hartslag (HRT), hoog en laag PQ/PR-interval (PQ/PR), hoog en laag QRS-interval (QRS), hoog en laag QT-interval (QT), hoog en laag QTCB-interval (QTcB), hoog en laag QTcF-interval (QTcF), hoog en laag RR-interval (RR), hoog en laag T-golf, hoog en laag U-golf, hoog en laag ECG. Het 12-afleidingen-ECG werd opgenomen nadat de deelnemers ten minste 5 minuten in een semi-rugligging hadden gelegen. Alleen deelnemers met abnormale ECG-bevindingen worden weergegeven in de onderstaande tabel.
Tot dag 35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

16 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP17921

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren