Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av saquinavir/ritonavir hos leversvekkede pasienter med HIV-infeksjon.

28. februar 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

Effekt av moderat nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til saquinavir etter administrering av saquinavir/ritonavir 1000/100 mg to ganger daglig hos HIV-pasienter

Denne 2-armsstudien vil vurdere effekten av moderat nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til saquinavir og ritonavir ved steady state etter administrering av saquinavir/ritonavir 1000mg/100mg po bid hos HIV-pasienter. Saquinavir/ritonavir vil bli administrert samtidig med 2 til 3 aktive nukleosid revers transkriptasehemmere. Studien skal sammenligne en gruppe HIV-pasienter uten kjent leversykdom og en gruppe med moderat leversykdom. Forventet tid på studiebehandling er <3 måneder, og målprøvestørrelsen er <100 individer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Forente stater, 08244
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75204
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • voksne pasienter, 18-65 år;
  • HIV-infeksjon;
  • normal leverfunksjon, eller moderat leversykdom (Child-Pugh grad B);
  • antiretroviral terapi er naiv og kvalifisert til å ta antiretroviral behandling i henhold til retningslinjer for behandling, eller behandling som er opplevd i minst 4 uker før første dosering.

Ekskluderingskriterier:

  • alvorlig ascites ved screening, eller Child-Pugh grad C;
  • akutt infeksjon eller nåværende malignitet som krever behandling;
  • tar en hvilken som helst hemmer av CYP3A4 (med unntak av anti-HIV-legemidler) innen 14 dager før første dosering;
  • tar en hvilken som helst induktor av CYP3A4 (med unntak av anti-HIV-legemidler) innen 4 uker før farmakokinetisk evaluering (dag 14 eller 28);
  • bevis på resistens mot saquinavir.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Legemiddel: Ritonavir
100 mg po bud
Legemiddel: saquinavir [Invirase]
1000mg po bud
Eksperimentell: 2
Legemiddel: Ritonavir
100 mg po bud
Legemiddel: saquinavir [Invirase]
1000mg po bud

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tidspunkt for administrering til 12 timer etter dosering (AUC 0-12 timer) av Saquinavir (SQV) og Ritonavir (RTV)
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUC) er et mål på plasmakonsentrasjonen av legemidlet over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon. Den farmakokinetiske profilen for etter 14 dagers administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderte å bestemme arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 12 timer etter dosering (AUC (0-12 timer) av SQV og RTV AUC ( 0-12 timer) ble analysert for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder, ved bruk av WinNonlin.
Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av SQV og RTV
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Plasmakonsentrasjonen (Cmax) er definert som maksimal observert analyttkonsentrasjon. Den farmakokinetiske profilen for følgende 14 dagers administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderte å bestemme den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (C max) av SQV og Ritonavir RTV. Cmax ble analysert for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder, ved bruk av WinNonlin .
Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for SQV og RTV
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon. Den farmakokinetiske profilen for følgende 14 dagers administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderte å bestemme tidspunktet for maksimal plasmakonsentrasjon av SQV og RTV. Tmax ble analysert for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder, ved bruk av WinNonlin.
Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Terminal halveringstid (T1/2) for SQV og RTV
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Terminal halveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering. Den farmakokinetiske profilen for følgende 14 dagers administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderte å bestemme den terminale halveringstiden (T1/2) for SQV og RTV. T1/2 ble analysert for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder, ved bruk av WinNonlin.
Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av SQV og RTV
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Cmin er den minste blodplasmakonsentrasjonen som et legemiddel oppnår. Den farmakokinetiske profilen for følgende 14 dagers administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderte å bestemme minimum observert plasmakonsentrasjon (C min) av SQV og RTV. Cmin ble analysert for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder, ved bruk av WinNonlin.
Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Plasmaclearance etter oral administrering (CL/F) av SQV og RTV
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
CL/F er den orale klareringen; dvs. clearance basert på oral biotilgjengelighet. Den farmakokinetiske profilen for følgende 14 dagers administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderte å bestemme plasmaclearance etter oral administrering (CL/F) av SQV og RTV. CL/F ble analysert for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder , ved å bruke WinNonlin.
Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Distribusjonsvolum (Vd) av SQV og RTV
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Vd er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament. Den farmakokinetiske profilen for følgende 14 dagers administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderte å bestemme Vd for SQV og RTV. Vd ble analysert for SQV og RTV ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder, ved bruk av WinNonlin.
Før dose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer etter dose på dag 14
Cluster of Differentiation 4 (CD4 ) Antall
Tidsramme: Screening (dag -35 til -1), forhåndsdose på dag 8, dag 14 og ved oppfølging (dag 28 - dag 35)
Den farmakodynamiske profilen for påfølgende 14 dagers administrering med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderte å bestemme antallet cluster of differentiation 4 (CD4) hos deltakere i hver gruppe.
Screening (dag -35 til -1), forhåndsdose på dag 8, dag 14 og ved oppfølging (dag 28 - dag 35)
Antall deltakere med de angitte laboratorieparametrene for grad 3 og grad 4
Tidsramme: Frem til dag 35
Laboratorieparametere spesifisert i Clinical Operating Guidelines (COG) ble oppsummert. AIDS Clinical Trial Group (ACTG) og American Heart Association (AHA) kriterier ble brukt til å gradere COG laboratorietestverdier. Laboratorieparametere for hvilke en økning til grad 3 (G3) eller grad 4 (G4) skjedde, er presentert i tabellen nedenfor.
Frem til dag 35
Antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Frem til dag 35
Unormale vitale tegn inkludert er høy og lav pulsfrekvens (PR), høy og hvordan temperatur (Temp), høyt og lavt systolisk blodtrykk (SBP) og høyt og lavt diastolisk blodtrykk (DBP). Vitale tegn (SBP, DBP, PR, Temp) ble målt etter at deltakerne var i halvliggende stilling i minst 5 minutter.
Frem til dag 35
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Frem til dag 35
Unormale EKG-funn inkludert er høy og lav hjertefrekvens (HRT), høyt og lavt PQ/PR-intervall (PQ/PR), høyt og lavt QRS-intervall (QRS), høyt og lavt QT-intervall (QT), høyt og lavt QTCB-intervall (QTcB), høyt og lavt QTcF-intervall (QTcF), høyt og lavt RR-intervall (RR), høy og lav T-bølge, høy og lav U-bølge, høy og lav EKG. 12-avlednings-EKG ble registrert etter at deltakerne var i halvliggende stilling i minst 5 minutter. Kun deltakere med unormale EKG-funn er presentert i tabellen nedenfor.
Frem til dag 35

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

16. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP17921

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere