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Um estudo de Saquinavir/Ritonavir em pacientes com insuficiência hepática com infecção por HIV.

28 de fevereiro de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Efeito da Insuficiência Hepática Moderada na Farmacocinética do Saquinavir Após Administração de Saquinavir/Ritonavir 1000/100mg BID em Pacientes com HIV

Este estudo de 2 braços avaliará o efeito da insuficiência hepática moderada na farmacocinética do saquinavir e ritonavir no estado de equilíbrio após a administração de saquinavir/ritonavir 1000mg/100mg VO bid em pacientes com HIV. Saquinavir/ritonavir será administrado concomitantemente com 2 a 3 inibidores nucleosídeos ativos da transcriptase reversa. O estudo irá comparar um grupo de pacientes com HIV sem doença hepática conhecida e um grupo com doença hepática moderada. O tempo previsto no tratamento do estudo é <3 meses e o tamanho alvo da amostra é <100 indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes adultos, 18-65 anos de idade;
  • infecção por HIV;
  • função hepática normal ou doença hepática moderada (grau B de Child-Pugh);
  • terapia antirretroviral virgem e elegível para receber tratamento antirretroviral de acordo com as diretrizes de tratamento, ou tratamento experimentado por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

  • ascite grave na triagem ou grau C de Child-Pugh;
  • infecção aguda ou malignidade atual que requer tratamento;
  • tomar qualquer inibidor de CYP3A4 (com exceção de drogas anti-HIV) dentro de 14 dias antes da primeira dose;
  • tomar qualquer indutor de CYP3A4 (com exceção de drogas anti-HIV) dentro de 4 semanas antes da avaliação farmacocinética (dia 14 ou 28);
  • evidência de resistência ao saquinavir.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Medicamento: Ritonavir
Oferta de 100 mg por via oral
Medicamento: saquinavir [Invirase]
Oferta de 1000 mg por via oral
Experimental: 2
Medicamento: Ritonavir
Oferta de 100 mg por via oral
Medicamento: saquinavir [Invirase]
Oferta de 1000 mg por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento da administração até 12 horas após a administração (AUC 0-12h) de saquinavir (SQV) e ritonavir (RTV)
Prazo: Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h pós-dose no dia 14
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) é uma medida da concentração plasmática do fármaco ao longo do tempo. É usado para caracterizar a absorção de drogas. O perfil farmacocinético após 14 dias de administração com SQV/RTV 1000/100 mg BID incluiu a determinação da área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 12 horas após a administração (AUC (0-12h) de SQV e RTV A AUC ( 0-12 horas) foi analisado para SQV e RTV por métodos não compartimentais, usando WinNonlin.
Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h pós-dose no dia 14
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de SQV e RTV
Prazo: Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h pós-dose no dia 14
A concentração plasmática (Cmax) é definida como a concentração máxima observada do analito. O perfil farmacocinético após 14 dias de administração com SQV/RTV 1000/100 mg BID incluiu a determinação da concentração plasmática máxima observada (C máx) de SQV e Ritonavir RTV. A C máx foi analisada para SQV e RTV por métodos não compartimentais, usando WinNonlin .
Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h pós-dose no dia 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) de SQV e RTV
Prazo: Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h pós-dose no dia 14
O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de analito observada. O perfil farmacocinético para os 14 dias seguintes à administração de SQV/RTV 1000/100 mg BID incluiu a determinação do tempo de concentração plasmática máxima de SQV e RTV. O Tmax foi analisado para SQV e RTV por métodos não compartimentais, usando WinNonlin.
Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h pós-dose no dia 14
Meia-vida terminal (T1/2) de SQV e RTV
Prazo: Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h pós-dose no dia 14
A meia-vida terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade. O perfil farmacocinético após 14 dias de administração com SQV/RTV 1000/100 mg BID incluiu a determinação da meia-vida terminal (T1/2) de SQV e RTV. O T1/2 foi analisado para SQV e RTV por métodos não compartimentais, usando WinNonlin.
Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h pós-dose no dia 14
Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de SQV e RTV
Prazo: Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h após a dose no Dia 14
Cmin é a concentração plasmática sanguínea mínima que um fármaco atinge. O perfil farmacocinético após 14 dias de administração com SQV/RTV 1000/100 mg BID incluiu a determinação da concentração plasmática mínima observada (Cmin) de SQV e RTV. A Cmin foi analisada para SQV e RTV por métodos não compartimentais, usando WinNonlin.
Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h após a dose no Dia 14
Depuração do plasma após administração oral (CL/F) de SQV e RTV
Prazo: Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h após a dose no Dia 14
O CL/F é a depuração oral; ou seja, depuração com base na biodisponibilidade oral. O perfil farmacocinético após 14 dias de administração com SQV/RTV 1000/100 mg BID incluiu a determinação da depuração plasmática após administração oral (CL/F) de SQV e RTV O CL/F foi analisado para SQV e RTV por métodos não compartimentais , usando WinNonlin.
Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h após a dose no Dia 14
Volume de Distribuição (Vd) de SQV e RTV
Prazo: Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h após a dose no Dia 14
Vd é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco. O perfil farmacocinético após 14 dias de administração com SQV/RTV 1000/100 mg BID incluiu a determinação do Vd de SQV e RTV O Vd foi analisado para SQV e RTV por métodos não compartimentais, usando WinNonlin.
Pré-dose e 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h e 12 h após a dose no Dia 14
Cluster de Diferenciação 4 (CD4) Contagem
Prazo: Triagem (dia -35 a -1), pré-dose no dia 8, dia 14 e no acompanhamento (dia 28-dia 35)
O perfil farmacodinâmico para os 14 dias seguintes à administração de SQV/RTV 1000/100 mg BID incluiu a determinação da contagem de grupos de diferenciação 4 (CD4) nos participantes de cada grupo.
Triagem (dia -35 a -1), pré-dose no dia 8, dia 14 e no acompanhamento (dia 28-dia 35)
Número de participantes com os parâmetros laboratoriais de grau 3 e grau 4 indicados
Prazo: Até o dia 35
Os parâmetros laboratoriais especificados nas Diretrizes Operacionais Clínicas (COG) foram resumidos. Os critérios do AIDS Clinical Trial Group (ACTG) e da American Heart Association (AHA) foram usados ​​para classificar os valores dos testes laboratoriais de COG. Os parâmetros laboratoriais para os quais ocorreu um aumento para Grau 3 (G3) ou Grau 4 (G4) são apresentados na tabela abaixo.
Até o dia 35
Número de participantes com sinais vitais anormais
Prazo: Até o dia 35
Os sinais vitais anormais incluídos são alta e baixa frequência de pulso (PR), alta e baixa temperatura (Temp), alta e baixa pressão arterial sistólica (SBP) e alta e baixa pressão arterial diastólica (DBP). Os sinais vitais (PAS, PAD, PR, Temp) foram medidos após os participantes ficarem em posição semi-supina por pelo menos 5 minutos.
Até o dia 35
Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até o dia 35
Os achados anormais de ECG incluídos são frequência cardíaca alta e baixa (HRT), intervalo PQ/PR alto e baixo (PQ/PR), intervalo QRS alto e baixo (QRS), intervalo QT alto e baixo (QT), intervalo QTCB alto e baixo (QTcB), intervalo QTcF alto e baixo (QTcF), intervalo RR alto e baixo (RR), onda T alta e baixa, onda U alta e baixa, ECG alto e baixo. O ECG de 12 derivações foi registrado após os participantes ficarem em posição semi-supina por pelo menos 5 minutos. Apenas os participantes com achados anormais de ECG são apresentados na tabela abaixo.
Até o dia 35

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

16 de fevereiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP17921

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