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Un estudio de saquinavir/ritonavir en pacientes con insuficiencia hepática con infección por VIH.

28 de febrero de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Efecto de la insuficiencia hepática moderada sobre la farmacocinética de saquinavir después de la administración de 1000/100 mg dos veces al día de saquinavir/ritonavir en pacientes con VIH

Este estudio de 2 brazos evaluará el efecto de la insuficiencia hepática moderada sobre la farmacocinética de saquinavir y ritonavir en estado estacionario tras la administración de saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg po dos veces al día en pacientes con VIH. Saquinavir/ritonavir se administrará de forma concomitante con 2 o 3 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa activos. El estudio comparará un grupo de pacientes con VIH sin enfermedad hepática conocida y un grupo con enfermedad hepática moderada. El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es <3 meses y el tamaño de la muestra objetivo es <100 individuos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes adultos, 18-65 años de edad;
  • infección por VIH;
  • función hepática normal o enfermedad hepática moderada (Child-Pugh grado B);
  • terapia antirretroviral sin experiencia previa y elegible para tomar tratamiento antirretroviral según las pautas de tratamiento, o tratamiento experimentado durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis.

Criterio de exclusión:

  • ascitis grave en la selección o grado C de Child-Pugh;
  • infección aguda o malignidad actual que requiere tratamiento;
  • tomando cualquier inhibidor de CYP3A4 (a excepción de los medicamentos contra el VIH) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
  • tomar cualquier inductor de CYP3A4 (a excepción de los medicamentos contra el VIH) dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación farmacocinética (día 14 o 28);
  • evidencia de resistencia a saquinavir.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: Ritonavir
Oferta de 100 mg por vía oral
Droga: saquinavir [Invirasa]
Oferta de 1000 mg por vía oral
Experimental: 2
Droga: Ritonavir
Oferta de 100 mg por vía oral
Droga: saquinavir [Invirasa]
Oferta de 1000 mg por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la administración hasta 12 horas después de la dosificación (AUC 0-12h) de saquinavir (SQV) y ritonavir (RTV)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) es una medida de la concentración plasmática del fármaco a lo largo del tiempo. Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos. El perfil farmacocinético para los siguientes 14 días de administración con SQV/RTV 1000/100 mg BID incluyó la determinación del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 12 horas después de la dosificación (AUC (0-12 h) de SQV y RTV El AUC ( 0-12 horas) se analizó para SQV y RTV por métodos no compartimentales, utilizando WinNonlin.
Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de SQV y RTV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
La concentración plasmática (Cmax) se define como la concentración máxima observada del analito. El perfil farmacocinético para los siguientes 14 días de administración con SQV/RTV 1000/100 mg BID incluyó la determinación de la concentración plasmática máxima observada (C max) de SQV y Ritonavir RTV. Se analizó la Cmax para SQV y RTV mediante métodos no compartimentales, utilizando WinNonlin. .
Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de Concentración Máxima en Plasma (Tmax) de SQV y RTV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
El Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito máxima observada. El perfil farmacocinético para los siguientes 14 días de administración con SQV/RTV 1000/100 mg BID incluyó la determinación del tiempo de concentración plasmática máxima de SQV y RTV. El Tmax se analizó para SQV y RTV por métodos no compartimentales, utilizando WinNonlin.
Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
Vida media terminal (T1/2) de SQV y RTV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
La vida media terminal es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad. El perfil farmacocinético para los siguientes 14 días de administración con SQV/RTV 1000/100 mg BID incluyó la determinación de la vida media terminal (T1/2) de SQV y RTV. El T1/2 se analizó para SQV y RTV por métodos no compartimentales, utilizando WinNonlin.
Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de SQV y RTV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
Cmin es la concentración mínima en plasma sanguíneo que alcanza un fármaco. El perfil farmacocinético para los siguientes 14 días de administración con SQV/RTV 1000/100 mg dos veces al día incluyó la determinación de la concentración plasmática mínima observada (C min) de SQV y RTV. La Cmin se analizó para SQV y RTV mediante métodos no compartimentales, utilizando WinNonlin.
Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
Depuración plasmática después de la administración oral (CL/F) de SQV y RTV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
El CL/F es la autorización oral; es decir, la eliminación se basa en la biodisponibilidad oral. El perfil farmacocinético para los siguientes 14 días de administración con SQV/RTV 1000/100 mg BID incluyó la determinación del aclaramiento plasmático después de la administración oral (CL/F) de SQV y RTV. El CL/F se analizó para SQV y RTV mediante métodos no compartimentales. , utilizando WinNonlin.
Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
Volumen de Distribución (Vd) de SQV y RTV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
Vd se define como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco. El perfil farmacocinético para los siguientes 14 días de administración con SQV/RTV 1000/100 mg BID incluyó la determinación del Vd de SQV y RTV. El Vd se analizó para SQV y RTV mediante métodos no compartimentales, utilizando WinNonlin.
Antes de la dosis y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis el día 14
Clúster de diferenciación 4 (CD4) Recuento
Periodo de tiempo: Detección (Día -35 a -1), antes de la dosis en el Día 8, Día 14 y en el seguimiento (Día 28-Día 35)
El perfil farmacodinámico para los siguientes 14 días de administración con SQV/RTV 1000/100 mg dos veces al día incluyó la determinación del conteo de grupos de diferenciación 4 (CD4) en los participantes de cada grupo.
Detección (Día -35 a -1), antes de la dosis en el Día 8, Día 14 y en el seguimiento (Día 28-Día 35)
Número de participantes con los parámetros de laboratorio de grado 3 y grado 4 indicados
Periodo de tiempo: Hasta el día 35
Se resumieron los parámetros de laboratorio especificados en las Pautas de funcionamiento clínico (COG). Se utilizaron los criterios del AIDS Clinical Trial Group (ACTG) y de la American Heart Association (AHA) para calificar los valores de las pruebas de laboratorio del COG. Los parámetros de laboratorio para los que se produjo un aumento a Grado 3 (G3) o Grado 4 (G4) se presentan en la siguiente tabla.
Hasta el día 35
Número de participantes con signos vitales anormales
Periodo de tiempo: Hasta el día 35
Los signos vitales anormales incluidos son la frecuencia del pulso (PR) alta y baja, la temperatura (Temperatura) alta y baja, la presión arterial sistólica (PAS) alta y baja y la presión arterial diastólica (PAD) alta y baja. Los signos vitales (SBP, DBP, PR, Temp) se midieron después de que los participantes estuvieran en una posición semisupina durante al menos 5 minutos.
Hasta el día 35
Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 35
Los hallazgos anormales del ECG incluidos son frecuencia cardíaca alta y baja (HRT), intervalo PQ/PR alto y bajo (PQ/PR), intervalo QRS alto y bajo (QRS), intervalo QT alto y bajo (QT), intervalo QTCB alto y bajo (QTcB), intervalo QTcF alto y bajo (QTcF), intervalo RR alto y bajo (RR), onda T alta y baja, onda U alta y baja, ECG alto y bajo. El ECG de 12 derivaciones se registró después de que los participantes permanecieran en posición semisupina durante al menos 5 minutos. En la siguiente tabla, solo se presentan los participantes con resultados anormales en el ECG.
Hasta el día 35

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de febrero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP17921

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