Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование саквинавира/ритонавира у пациентов с поражением печени и ВИЧ-инфекцией.

28 февраля 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Влияние умеренного поражения печени на фармакокинетику саквинавира после введения саквинавира/ритонавира 1000/100 мг два раза в сутки у пациентов с ВИЧ

В этом двухгрупповом исследовании будет оцениваться влияние умеренной печеночной недостаточности на фармакокинетику саквинавира и ритонавира в равновесном состоянии после приема саквинавира/ритонавира в дозе 1000 мг/100 мг перорально два раза в день у пациентов с ВИЧ. Саквинавир/ритонавир следует вводить одновременно с 2–3 активными нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. В исследовании будет сравниваться группа пациентов с ВИЧ без известного заболевания печени и группа с умеренным заболеванием печени. Предполагаемое время лечения в рамках исследования составляет <3 месяцев, а целевой размер выборки — <100 человек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Соединенные Штаты, 08244
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • взрослые пациенты в возрасте 18-65 лет;
  • ВИЧ-инфекция;
  • нормальная функция печени или умеренное заболевание печени (класс B по шкале Чайлд-Пью);
  • ранее не получавшие антиретровирусную терапию и имеющие право на получение антиретровирусной терапии в соответствии с рекомендациями по лечению, или лечение, прошедшее не менее 4 недель до первого введения дозы.

Критерий исключения:

  • тяжелый асцит при скрининге или степень С по Чайлд-Пью;
  • острая инфекция или текущее злокачественное новообразование, требующее лечения;
  • прием любого ингибитора CYP3A4 (за исключением препаратов против ВИЧ) в течение 14 дней до первого приема;
  • прием любого индуктора CYP3A4 (за исключением препаратов против ВИЧ) в течение 4 недель до фармакокинетической оценки (день 14 или 28);
  • доказательства резистентности к саквинавиру.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: Ритонавир
100мг перорально два раза в день
Лекарство: саквинавир [Инвираза]
1000мг перорально
Экспериментальный: 2
Лекарство: Ритонавир
100мг перорально два раза в день
Лекарство: саквинавир [Инвираза]
1000мг перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени введения до 12 часов после приема (AUC 0–12 ч) саквинавира (SQV) и ритонавира (RTV)
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) является мерой концентрации препарата в плазме с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств. Фармакокинетический профиль в течение следующих 14 дней после введения SQV/RTV 1000/100 мг два раза в день включал определение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов после приема (AUC (0–12 ч) SQV и RTV). 0-12 часов) анализировали на SQV и RTV некомпартментными методами с использованием WinNonlin.
До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) SQV и RTV
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Концентрация в плазме (Cmax) определяется как максимальная наблюдаемая концентрация аналита. Фармакокинетический профиль для следующих 14 дней введения SQV/RTV 1000/100 мг два раза в день включал определение максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) SQV и ритонавира RTV. Cmax анализировали для SQV и RTV некомпартментными методами с использованием WinNonlin .
До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax) SQV и RTV
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации аналита. Фармакокинетический профиль для следующих 14 дней введения SQV/RTV 1000/100 мг два раза в день включал определение времени максимальной концентрации SQV и RTV в плазме. Tmax анализировали для SQV и RTV некомпартментными методами с использованием WinNonlin.
До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Конечный период полувыведения (T1/2) SQV и RTV
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Терминальный период полувыведения – это время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину. Фармакокинетический профиль для следующих 14 дней введения SQV/RTV 1000/100 мг два раза в день включал определение конечного периода полувыведения (T1/2) SQV и RTV. T1/2 анализировали на SQV и RTV некомпартментными методами с использованием WinNonlin.
До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) SQV и RTV
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Cmin – минимальная концентрация в плазме крови, которой достигает лекарство. Фармакокинетический профиль для следующих 14 дней введения SQV/RTV 1000/100 мг два раза в день включал определение минимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmin) SQV и RTV. Cmin анализировали для SQV и RTV некомпартментными методами с использованием WinNonlin.
До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Плазменный клиренс после перорального введения (CL/F) SQV и RTV
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
CL/F — пероральный клиренс; это клиренс, основанный на пероральной биодоступности. Фармакокинетический профиль для следующих 14 дней приема SQV/RTV 1000/100 мг два раза в сутки включал определение плазменного клиренса после перорального приема (CL/F) SQV и RTV. CL/F анализировали для SQV и RTV некомпартментными методами. , используя WinNonlin.
До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Объем распределения (Vd) SQV и RTV
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Vd определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Фармакокинетический профиль для следующих 14 дней введения SQV/RTV 1000/100 мг два раза в день включал определение Vd для SQV и RTV. Vd анализировали на SQV и RTV некомпартментными методами с использованием WinNonlin.
До введения дозы и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов и 12 часов после введения дозы на 14-й день.
Кластер дифференцировки 4 (CD4) Count
Временное ограничение: Скрининг (день от -35 до -1), до введения дозы на 8-й день, 14-й день и при последующем наблюдении (28-й день - 35-й день)
Фармакодинамический профиль в течение следующих 14 дней после введения SQV/RTV в дозе 1000/100 мг два раза в день включал определение кластера дифференцировки 4 (CD4) у участников в каждой группе.
Скрининг (день от -35 до -1), до введения дозы на 8-й день, 14-й день и при последующем наблюдении (28-й день - 35-й день)
Количество участников с указанными лабораторными показателями 3 и 4 класса
Временное ограничение: До 35-го дня
Были обобщены лабораторные параметры, указанные в Руководстве по клинической эксплуатации (COG). Критерии Группы клинических исследований СПИДа (ACTG) и Американской кардиологической ассоциации (AHA) использовались для оценки значений лабораторных тестов COG. Лабораторные показатели, по которым произошло повышение до 3-й (G3) или 4-й (G4) степени, представлены в таблице ниже.
До 35-го дня
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: До 35-го дня
Включенные аномальные показатели жизнедеятельности включают высокую и низкую частоту пульса (PR), высокую и низкую температуру (Temp), высокое и низкое систолическое артериальное давление (SBP) и высокое и низкое диастолическое артериальное давление (DBP). Жизненно важные показатели (САД, ДАД, PR, Temp) измерялись после того, как участники находились в полулежачем положении не менее 5 минут.
До 35-го дня
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 35-го дня
Отклонения от нормы на ЭКГ включают высокую и низкую частоту сердечных сокращений (HRT), высокий и низкий интервал PQ/PR (PQ/PR), высокий и низкий интервал QRS (QRS), высокий и низкий интервал QT (QT), высокий и низкий интервал QTCB. (QTcB), высокий и низкий интервал QTcF (QTcF), высокий и низкий интервал RR (RR), высокий и низкий зубец T, высокий и низкий зубец U, высокий и низкий интервал ЭКГ. ЭКГ в 12 отведениях регистрировали после того, как участники находились в полулежачем положении не менее 5 минут. В таблице ниже представлены только участники с аномальными результатами ЭКГ.
До 35-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP17921

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться