Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af saquinavir/ritonavir hos leversvage patienter med hiv-infektion.

28. februar 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Virkning af moderat leverinsufficiens på saquinavirs farmakokinetik efter administration af saquinavir/ritonavir 1000/100 mg to gange dagligt hos HIV-patienter

Dette 2-armsstudie vil vurdere effekten af ​​moderat leverinsufficiens på farmakokinetikken af ​​saquinavir og ritonavir ved steady state efter administration af saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg po bid hos HIV-patienter. Saquinavir/ritonavir vil blive administreret samtidig med 2 til 3 aktive nukleosid revers transkriptasehæmmere. Undersøgelsen vil sammenligne en gruppe HIV-patienter uden kendt leversygdom og en gruppe med moderat leversygdom. Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er <3 måneder, og målprøvestørrelsen er <100 individer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Forenede Stater, 08244
      • Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75204
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • voksne patienter, 18-65 år;
  • HIV-infektion;
  • normal leverfunktion eller moderat leversygdom (Child-Pugh grad B);
  • antiretroviral behandling er naiv og berettiget til at tage antiretroviral behandling i henhold til behandlingsretningslinjer, eller behandling oplevet i mindst 4 uger før første dosis.

Ekskluderingskriterier:

  • svær ascites ved screening eller Child-Pugh grad C;
  • akut infektion eller nuværende malignitet, der kræver behandling;
  • tage en hvilken som helst hæmmer af CYP3A4 (med undtagelse af anti-HIV-lægemidler) inden for 14 dage før første dosis;
  • tage en hvilken som helst inducer af CYP3A4 (med undtagelse af anti-HIV-lægemidler) inden for 4 uger før farmakokinetisk evaluering (dag 14 eller 28);
  • tegn på resistens over for saquinavir.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: Ritonavir
100mg po bud
Medicin: saquinavir [Invirase]
1000mg po bud
Eksperimentel: 2
Medicin: Ritonavir
100mg po bud
Medicin: saquinavir [Invirase]
1000mg po bud

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tidspunkt for administration til 12 timer efter dosering (AUC 0-12 timer) af Saquinavir (SQV) og Ritonavir (RTV)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUC) er et mål for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption. Den farmakokinetiske profil for efter 14 dages administration med SQV/RTV 1000/100 mg BID omfattede bestemmelse af arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 12 timer efter dosering (AUC (0-12 timer) af SQV og RTV AUC ( 0-12 timer) blev analyseret for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder under anvendelse af WinNonlin.
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af SQV og RTV
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Plasmakoncentrationen (Cmax) er defineret som den maksimale observerede analytkoncentration. Den farmakokinetiske profil for følgende 14 dages administration med SQV/RTV 1000/100 mg BID omfattede bestemmelse af den maksimale observerede plasmakoncentration (C max) af SQV og Ritonavir RTV. Cmax blev analyseret for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder ved hjælp af WinNonlin .
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax) for SQV og RTV
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Tmax er defineret som den faktiske prøveudtagningstid for at nå maksimal observeret analytkoncentration. Den farmakokinetiske profil for følgende 14 dages administration med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderede bestemmelse af tidspunktet for maksimal plasmakoncentration af SQV og RTV. Tmax blev analyseret for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder under anvendelse af WinNonlin.
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Terminal halveringstid (T1/2) for SQV og RTV
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Terminal halveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Den farmakokinetiske profil for følgende 14 dages administration med SQV/RTV 1000/100 mg BID omfattede bestemmelse af den terminale halveringstid (T1/2) af SQV og RTV. T1/2 blev analyseret for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder under anvendelse af WinNonlin.
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af SQV og RTV
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Cmin er den mindste blodplasmakoncentration, som et lægemiddel opnår. Den farmakokinetiske profil for følgende 14 dages administration med SQV/RTV 1000/100 mg BID omfattede bestemmelse af den minimale observerede plasmakoncentration (C min) af SQV og RTV. Cmin blev analyseret for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder ved brug af WinNonlin.
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Plasmaclearance efter oral administration (CL/F) af SQV og RTV
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
CL/F er den mundtlige clearance; det er clearance baseret på oral biotilgængelighed. Den farmakokinetiske profil for følgende 14 dages administration med SQV/RTV 1000/100 mg BID omfattede bestemmelse af plasmaclearance efter oral administration (CL/F) af SQV og RTV. CL/F blev analyseret for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder , ved hjælp af WinNonlin.
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Distributionsvolumen (Vd) af SQV og RTV
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Vd er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Den farmakokinetiske profil for følgende 14 dages administration med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderede bestemmelse af Vd for SQV og RTV. Vd blev analyseret for SQV og RTV ved ikke-kompartmentelle metoder ved anvendelse af WinNonlin.
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 12 timer efter dosis på dag 14
Cluster of Differentiation 4 (CD4 ) Antal
Tidsramme: Screening (dag -35 til -1), præ-dosis på dag 8, dag 14 og ved opfølgning (dag 28-dag 35)
Den farmakodynamiske profil for følgende 14 dages administration med SQV/RTV 1000/100 mg BID inkluderede bestemmelse af cluster of differentiation 4 (CD4) tællingen i deltagere i hver gruppe.
Screening (dag -35 til -1), præ-dosis på dag 8, dag 14 og ved opfølgning (dag 28-dag 35)
Antal deltagere med de angivne laboratorieparametre for klasse 3 og klasse 4
Tidsramme: Op til dag 35
Laboratorieparametre specificeret i Clinical Operating Guidelines (COG) blev opsummeret. AIDS Clinical Trial Group (ACTG) og American Heart Association (AHA) kriterier blev brugt til at bedømme COG laboratorietestværdier. Laboratorieparametre, for hvilke der er sket en stigning til grad 3 (G3) eller grad 4 (G4), er vist i tabellen nedenfor.
Op til dag 35
Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Op til dag 35
Unormale vitale tegn inkluderet er høj og lav pulsfrekvens (PR), høj og hvordan temperatur (Temp), højt og lavt systolisk blodtryk (SBP) og højt og lavt diastolisk blodtryk (DBP). Vitale tegn (SBP, DBP, PR, Temp) blev målt efter at deltagerne var i halvliggende stilling i mindst 5 minutter.
Op til dag 35
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til dag 35
Unormale EKG-fund inkluderet er høj og lav hjertefrekvens (HRT), høj og lav PQ/PR interval (PQ/PR), høj og lav QRS interval (QRS), høj og lav QT interval (QT), høj og lav QTCB interval (QTcB), højt og lavt QTcF-interval (QTcF), højt og lavt RR-interval (RR), høj og lav T-bølge, høj og lav U-bølge, høj og lav EKG. 12-aflednings-EKG'et blev optaget, efter at deltagerne var i halvliggende stilling i mindst 5 minutter. Kun deltagere med unormale EKG-fund er vist i tabellen nedenfor.
Op til dag 35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2007

Først opslået (Skøn)

16. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP17921

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Ritonavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner