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Une étude sur le saquinavir/ritonavir chez des patients atteints d'insuffisance hépatique et infectés par le VIH.

28 février 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Effet d'une insuffisance hépatique modérée sur la pharmacocinétique du saquinavir après l'administration de saquinavir/ritonavir 1000/100 mg deux fois par jour chez des patients infectés par le VIH

Cette étude à 2 bras évaluera l'effet d'une insuffisance hépatique modérée sur la pharmacocinétique du saquinavir et du ritonavir à l'état d'équilibre après l'administration de saquinavir/ritonavir 1000mg/100mg po bid chez des patients VIH. Le saquinavir/ritonavir sera administré en même temps que 2 à 3 inhibiteurs nucléosidiques actifs de la transcriptase inverse. L'étude comparera un groupe de patients séropositifs sans maladie hépatique connue et un groupe souffrant d'une maladie hépatique modérée. La durée prévue du traitement à l'étude est <3 mois et la taille de l'échantillon cible est <100 individus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, États-Unis, 08244
      • Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75204

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients adultes, âgés de 18 à 65 ans ;
  • infection par le VIH ;
  • fonction hépatique normale ou maladie hépatique modérée (Child-Pugh grade B);
  • naïfs de traitement antirétroviral et éligibles pour suivre un traitement antirétroviral conformément aux directives de traitement, ou un traitement expérimenté pendant au moins 4 semaines avant la première dose.

Critère d'exclusion:

  • ascite sévère au dépistage, ou grade C de Child-Pugh ;
  • infection aiguë ou malignité actuelle nécessitant un traitement ;
  • prendre tout inhibiteur du CYP3A4 (à l'exception des médicaments anti-VIH) dans les 14 jours précédant la première dose ;
  • prendre tout inducteur du CYP3A4 (à l'exception des médicaments anti-VIH) dans les 4 semaines précédant l'évaluation pharmacocinétique (jour 14 ou 28) ;
  • preuve de résistance au saquinavir.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Médicament: Ritonavir
100mg po enchère
Médicament: saquinavir [Invirase]
1000mg po enchère
Expérimental: 2
Médicament: Ritonavir
100mg po enchère
Médicament: saquinavir [Invirase]
1000mg po enchère

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du moment de l'administration à 12 heures après l'administration (AUC 0-12h) du saquinavir (SQV) et du ritonavir (RTV)
Délai: Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) est une mesure de la concentration plasmatique du médicament au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments. Le profil pharmacocinétique pour les 14 jours suivants d'administration avec SQV/RTV 1000/100 mg deux fois par jour comprenait la détermination de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 12 heures après l'administration (AUC (0-12h) du SQV et du RTV L'AUC ( 0-12 heures) a été analysé pour SQV et RTV par des méthodes non-compartimentales, en utilisant WinNonlin.
Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de SQV et RTV
Délai: Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
La concentration plasmatique (Cmax) est définie comme la concentration maximale observée en analyte. Le profil pharmacocinétique pour les 14 jours suivants d'administration avec SQV/RTV 1000/100 mg deux fois par jour comprenait la détermination de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de SQV et de Ritonavir RTV La Cmax a été analysée pour SQV et RTV par des méthodes non compartimentées, à l'aide de WinNonlin .
Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de concentration plasmatique maximale (Tmax) de SQV et RTV
Délai: Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Le Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée. Le profil pharmacocinétique pour les 14 jours suivants d'administration avec SQV/RTV 1000/100 mg deux fois par jour comprenait la détermination du moment de la concentration plasmatique maximale de SQV et de RTV. Le Tmax a été analysé pour SQV et RTV par des méthodes non compartimentales, en utilisant WinNonlin.
Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Demi-vie terminale (T1/2) de SQV et RTV
Délai: Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
La demi-vie terminale est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié. Le profil pharmacocinétique pour les 14 jours suivants d'administration avec SQV/RTV 1000/100 mg deux fois par jour comprenait la détermination de la demi-vie terminale (T1/2) du SQV et du RTV. Le T1/2 a été analysé pour SQV et RTV par des méthodes non compartimentales, en utilisant WinNonlin.
Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de SQV et RTV
Délai: Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Cmin est la concentration minimale dans le plasma sanguin qu'un médicament atteint. Le profil pharmacocinétique pour les 14 jours suivants d'administration avec SQV/RTV 1000/100 mg deux fois par jour comprenait la détermination de la concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de SQV et RTV. La Cmin a été analysée pour SQV et RTV par des méthodes non compartimentales, en utilisant WinNonlin.
Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Clairance plasmatique après administration orale (CL/F) de SQV et de RTV
Délai: Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Le CL/F est la clairance orale ; c'est-à-dire la clairance basée sur la biodisponibilité orale. Le profil pharmacocinétique pour les 14 jours suivants d'administration avec SQV/RTV 1000/100 mg deux fois par jour comprenait la détermination de la clairance plasmatique après administration orale (CL/F) de SQV et RTV Le CL/F a été analysé pour SQV et RTV par des méthodes non compartimentales , en utilisant WinNonlin.
Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Volume de Distribution (Vd) de SQV et RTV
Délai: Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Vd est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le profil pharmacocinétique pour les 14 jours suivants d'administration avec SQV/RTV 1000/100 mg deux fois par jour comprenait la détermination du Vd du SQV et du RTV Le Vd a été analysé pour le SQV et le RTV par des méthodes non compartimentales, en utilisant WinNonlin.
Pré-dose et à 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose le jour 14
Nombre de grappes de différenciation 4 (CD4)
Délai: Dépistage (jour -35 à -1), pré-dose au jour 8, au jour 14 et lors du suivi (jour 28 au jour 35)
Le profil pharmacodynamique pour les 14 jours suivants d'administration avec SQV/RTV 1000/100 mg deux fois par jour comprenait la détermination du nombre de grappes de différenciation 4 (CD4) chez les participants de chaque groupe.
Dépistage (jour -35 à -1), pré-dose au jour 8, au jour 14 et lors du suivi (jour 28 au jour 35)
Nombre de participants avec les paramètres de laboratoire de 3e et 4e année indiqués
Délai: Jusqu'au jour 35
Les paramètres de laboratoire spécifiés dans les Clinical Operating Guidelines (COG) ont été résumés. Les critères du AIDS Clinical Trial Group (ACTG) et de l'American Heart Association (AHA) ont été utilisés pour évaluer les valeurs des tests de laboratoire COG. Les paramètres de laboratoire pour lesquels une augmentation au grade 3 (G3) ou au grade 4 (G4) s'est produit sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Jusqu'au jour 35
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux
Délai: Jusqu'au jour 35
Les signes vitaux anormaux inclus sont le pouls élevé et bas (PR), la température élevée et la température (Temp), la pression artérielle systolique élevée et basse (SBP) et la pression artérielle diastolique élevée et basse (DBP). Les signes vitaux (SBP, DBP, PR, Temp) ont été mesurés après que les participants étaient en position semi-couchée pendant au moins 5 minutes.
Jusqu'au jour 35
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux
Délai: Jusqu'au jour 35
Les résultats ECG anormaux inclus sont la fréquence cardiaque élevée et basse (HRT), l'intervalle PQ/PR haut et bas (PQ/PR), l'intervalle QRS haut et bas (QRS), l'intervalle QT haut et bas (QT), l'intervalle QTCB haut et bas (QTcB), intervalle QTcF haut et bas (QTcF), intervalle RR haut et bas (RR), onde T haute et basse, onde U haute et basse, ECG haut et bas. L'ECG à 12 dérivations a été enregistré après que les participants se soient trouvés en position semi-couchée pendant au moins 5 minutes. Seuls les participants présentant des résultats ECG anormaux sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Jusqu'au jour 35

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2007

Première publication (Estimation)

16 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP17921

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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