ABT-751 治疗复发或对先前治疗无反应的神经母细胞瘤儿童
2019年7月2日 更新者：Children's Oncology Group
ABT-751（一种口服生物可利用的微管蛋白结合剂）在复发或难治性神经母细胞瘤患儿中的 II 期研究
这项 II 期试验正在研究 ABT-751 在治疗复发或对先前治疗无反应的神经母细胞瘤儿童中的效果。
化疗中使用的药物，如 ABT-751，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 比较用 ABT-751 治疗的难治性或复发性神经母细胞瘤儿童与历史对照相比疾病进展的时间。
次要目标：
I. 确定用这种药物治疗可测量疾病患者的客观反应率。
二。确定 ABT-751 是否改善了这些患者的生活质量。 三、 确定 ABT-751 的毒性。 四、 确定 ABT-751 在这些患者中的药代动力学特征。
大纲：
患者在第 1-7 天每天一次口服 ABT-751。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 52 个疗程。
在课程 1 期间定期收集血液用于药代动力学研究。 在基线和每个疗程之前评估生活质量。
完成研究治疗后，患者将接受长达 5.1 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
92
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
经组织学或细胞学证实的神经母细胞瘤符合以下标准：
- 难治性或复发性疾病
- 没有治愈性治疗选择，也没有其他疗法被证明可以延长生存期并提供可接受的生活质量
- 先前治疗期间疾病进展的证据（现有可测量肿瘤的扩大或新肿瘤的出现）或如果疾病稳定但先前治疗难治，活组织检查证实有活力的神经母细胞瘤
先前受过照射的软组织或骨性病变必须满足 ≥ 1 个以下标准：
- 放射治疗后 ≥ 6 周通过活检确定存活的神经母细胞瘤
- 通过 CT 扫描或 MRI 确定病变的生长
可测量或可评估的疾病
- 可测量疾病定义为通过 MRI、CT 扫描或 X 射线在 ≥ 1 维中 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描在 ≥ 1 维中 ≥ 10 mm
可评估的疾病定义为 ≥ 1 个部位的碘 I 123 间碘苯甲基胍 (^123I MIBG) 阳性病灶
- 不得有可通过 CT 扫描或 MRI 测量的疾病
- 没有升高的尿儿茶酚胺和/或肿瘤的骨髓证据，没有通过成像方式（CT 扫描、MRI 或 ^123I MIBG）可测量或可评估的疾病
- Karnofsky 表现状态 (PS) 50-100%（> 16 岁）或 Lansky PS 50-100%（≤ 16 岁）
- 预期寿命≥8周
- 血红蛋白 ≥ 7.5 g/dL（允许输血）
- 中性粒细胞绝对计数 > 250/mm³
- 血小板计数 > 25,000/mm³（≥ 7 天无血小板输注支持）
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- ALT < 5 倍 ULN
肌酐正常年龄和性别如下：或肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 ≥ 60 mL/min
- 不大于 0.4 mg/dL（≤ 5 个月）
- 不大于 0.5 mg/dL（6 个月至 11 个月）
- 不大于 0.6 mg/dL（1 年至 23 个月）
- 不大于 0.8 mg/dL（2 年至 5 年）
- 不大于 1.0 mg/dL（6 岁至 9 岁）
- 不大于 1.2 mg/dL（10 岁至 12 岁）
- 不超过 1.4 mg/dL（13 岁及以上 [女性]）
- 不超过 1.5 mg/dL（13 岁至 15 岁 [男性]）
- 不超过 1.7 mg/dL（16 岁及以上 [男性]）
- 超声心动图显示缩短分数 ≥ 27%
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 90 天内使用有效的双重屏障避孕
- 如果控制和接受抗惊厥药，则允许癫痫发作
- 既往治疗或肿瘤受累的神经系统毒性≤ 2 级
- 没有活动性移植物抗宿主病的证据
- 对含磺胺类药物不过敏
- 没有已知的 HIV 阳性
- 没有会限制研究依从性的具有临床意义的无关全身性疾病（例如，严重感染）
- 如果有医学指征，则允许并发非格司亭 (G-CSF)
- 从所有先前的治疗中恢复
- 没有先前的 ABT-751
- 自先前的骨髓抑制化疗以来超过 2 周
- 自先前使用抗癌生物制剂（例如类视黄醇）以来超过 7 天
- 自先前的姑息性放射治疗（小端口）或治疗性 ^123I MIBG 以来超过 4 周
- 自上次实质性放疗后超过 6 周（> 50% 骨盆、颅脊髓或全身放疗）
自上次同种异体干细胞移植 (SCT) 后超过 4 个月（自体 SCT 为 2 个月）并恢复
- 未经大剂量化疗或制备方案的自体外周血单个核细胞输注不被视为 SCT
- 自先前研究性药物治疗以来超过 30 天
- 自上次免疫治疗（单克隆抗体治疗或疫苗治疗）以来超过 30 天
- 自上次生长因子治疗后超过 1 周
- 没有其他并发的抗癌药物，包括化学疗法、免疫调节剂或生物疗法（类视黄醇）
- 没有同步放疗，包括姑息性放疗
- 没有同时治疗移植物抗宿主病
- 没有同时使用 epoetin alfa、sargramostim (GM-CSF) 或 interleukin-11
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：通过 CT 或 MRI 扫描可测量的疾病（ABT-751 化疗）
患者在第 1-7 天每天一次口服 ABT-751 (200 mg/m2)。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 52 个疗程。
在基线和每个疗程之前进行生活质量评估。
将确定药理学研究（ABT-751的药代动力学特征）。
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辅助研究
其他名称：
口头给予
其他名称：
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实验性的：可通过 I-MIBG 闪烁扫描仪 (ABT-751) 进行评估
患者在第 1-7 天每天一次口服 ABT-751 (200 mg/m2)。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 52 个疗程。
在基线和每个疗程之前进行生活质量评估。
将确定药理学研究（ABT-751的药代动力学特征）。
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辅助研究
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实体瘤反应评估标准评估的中位进展时间
大体时间：从入组到因任何原因死亡，评估长达 5.1 年
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在 ABT-751 上观察到的中位进展时间以及 95% 置信区间。
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从入组到因任何原因死亡，评估长达 5.1 年
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1 年无进展生存期
大体时间：从入组之日到疾病进展/复发之日，或如果未达到疾病进展/复发，则为死亡日期（所有死亡原因），评估长达 1 年。患者在治疗完成后将被随访 5 年
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PFS 概率使用 Kaplan-Meier 方法计算，沿 95% 置信区间，分别针对每个层。
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从入组之日到疾病进展/复发之日，或如果未达到疾病进展/复发，则为死亡日期（所有死亡原因），评估长达 1 年。患者在治疗完成后将被随访 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：方案治疗的持续时间，长达 3 年
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反应患者的百分比将制成表格，包括百分比的 95% 置信区间。
反应者被定义为在研究中的任何时间达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的患者，包括达到 ≥ PR 并且后来出现疾病进展或复发的患者。
患有可测量疾病的患者的反应将通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版或通过 123I-MIBG 扫描可评估疾病患者通过 MIBG 扫描测量反应的居里标准进行评估。
根据 RECIST：CR = 所有目标病灶消失； PR=目标病灶最长直径总和减少至少 30%。
根据居里标准：CR=所有 MIBG 阳性病变的完全消退； PR = 至少一个 MIBG 阳性病变消退，而其他 MIBG 阳性病变持续存在。
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方案治疗的持续时间，长达 3 年
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PedsQL™ 通用核心量表 4.0 版测量的生活质量
大体时间：在基线
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QOL 分数将反向线性转换为 0-100 个百分点的比例（0=100、1=75、2=50、3=25、4=0），分数越高表示与健康相关的生活质量越好，以全部23项的平均值作为综合得分。
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在基线
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具有 3 级或更高毒性的参与者的百分比
大体时间：从入组到方案治疗结束后 30 天
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根据不良事件通用术语标准 3.0 版的评估，具有至少一种 3 级或更高毒性的患者百分比将制成表格。
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从入组到方案治疗结束后 30 天
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ABT-751 的药代动力学：Cmax
大体时间：ABT-751 首次给药后，给药后 0.5、1、2、3、5、8、10-12 和 24 小时。
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将确定第一剂量的最大观察浓度 (Cmax) 值。将提供这些变量的描述性统计数据。
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ABT-751 首次给药后，给药后 0.5、1、2、3、5、8、10-12 和 24 小时。
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ABT-751 的药代动力学：Tmax
大体时间：ABT-751 首次给药后，给药后 0.5、1、2、3、5、8、10-12 和 24 小时。
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将确定第一剂达到最大观察浓度的时间值 (Tmax)。将提供这些变量的描述性统计数据。
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ABT-751 首次给药后，给药后 0.5、1、2、3、5、8、10-12 和 24 小时。
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ABT-751 的药代动力学：AUC
大体时间：ABT-751 首次给药后，给药后 0.5、1、2、3、5、8、10-12 和 24 小时。
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浓度时间曲线下面积 [AUC(0-∞)] 的值将针对第一剂确定。
将提供这些变量的描述性统计数据。
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ABT-751 首次给药后，给药后 0.5、1、2、3、5、8、10-12 和 24 小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Elizabeth Fox, MD、Children's Oncology Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年1月1日
初级完成 (实际的)
2010年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月30日
研究注册日期
首次提交
2007年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2007年2月15日
首次发布 (估计)
2007年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月2日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ANBL0621
- U10CA098543 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2009-00402 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-07-C-0074
- CDR0000529858 (其他标识符：Clinical Trials.gov)
- NCI-P6554
- COG-ANBL0621 (其他标识符：Children's Oncology Group)
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