ABT-751 no tratamento de crianças com neuroblastoma que recidivou ou não respondeu ao tratamento anterior

Critério de inclusão:

• Neuroblastoma histologicamente ou citologicamente confirmado que atende aos seguintes critérios:

  • Doença refratária ou recidivante
  • Nenhuma opção de tratamento curativo e nenhuma terapia adicional comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável está disponível
  • Evidência de progressão da doença (aumento de tumores mensuráveis ​​existentes ou aparecimento de novos tumores) durante tratamento anterior OU neuroblastoma viável comprovado por biópsia se doença estável, mas refratária ao tratamento anterior

• Tecidos moles ou lesões ósseas previamente irradiadas devem atender ≥ 1 dos seguintes critérios:

  • Neuroblastoma viável determinado por biópsia ≥ 6 semanas após radioterapia
  • Crescimento na lesão determinado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética

• Doença mensurável ou avaliável

  • Doença mensurável é definida como ≥ 20 mm em ≥ 1 dimensão por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou raio-x OU ≥ 10 mm em ≥ 1 dimensão por tomografia computadorizada espiral

  • A doença avaliável é definida como lesão positiva de iodo I 123 metaiodobenzilguanidina (^123I MIBG) em ≥ 1 local

    • Não deve ter doença mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
  • Sem catecolaminas urinárias elevadas e/ou evidência de tumor na medula óssea, sem doença mensurável ou avaliável por modalidades de imagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ^123I MIBG)
• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anos de idade) OU Lansky PS 50-100% (≤ 16 anos de idade)
• Expectativa de vida ≥ 8 semanas
• Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL (transfusões permitidas)
• Contagem absoluta de neutrófilos > 250/mm³
• Contagem de plaquetas > 25.000/mm³ (sem suporte de transfusão de plaquetas por ≥ 7 dias)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT < 5 vezes LSN

• Creatinina normal para idade e sexo como segue: OU depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 60 mL/min

  • Não superior a 0,4 mg/dL (≤ 5 meses)
  • Não superior a 0,5 mg/dL (6 meses a 11 meses)
  • Não superior a 0,6 mg/dL (1 ano-23 meses)
  • Não superior a 0,8 mg/dL (2 anos a 5 anos)
  • Não superior a 1,0 mg/dL (6 anos a 9 anos)
  • Não superior a 1,2 mg/dL (10 anos a 12 anos)
  • Não superior a 1,4 mg/dL (13 anos ou mais [feminino])
  • Não superior a 1,5 mg/dL (13 anos a 15 anos [masculino])
  • Não superior a 1,7 mg/dL (16 anos ou mais [masculino])
• Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira dupla eficaz durante e por 90 dias após a conclusão do tratamento do estudo
• Distúrbio convulsivo permitido se controlado e recebendo anticonvulsivantes
• Toxicidade neurológica de terapia anterior ou envolvimento tumoral ≤ grau 2
• Nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa
• Sem alergia a medicamentos contendo sulfa
• Sem HIV positivo conhecido
• Nenhuma doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (por exemplo, infecção grave) que limitaria a adesão ao estudo
• Filgrastim concomitante (G-CSF) permitido se clinicamente indicado
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Sem ABT-751 anterior
• Mais de 2 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior
• Mais de 7 dias desde agentes biológicos anticancerígenos anteriores (por exemplo, retinóides)
• Mais de 4 semanas desde radioterapia paliativa anterior (pequena porta) ou terapêutica ^123I MIBG
• Mais de 6 semanas desde a radioterapia substancial anterior (> 50% da pelve, cranioespinhal ou radiação do corpo total)

• Mais de 4 meses desde o transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior (2 meses para SCT autólogo) e recuperado

  • A infusão de células mononucleares autólogas de sangue periférico sem quimioterapia de alta dose ou regime preparatório não é considerada SCT
• Mais de 30 dias desde a terapia medicamentosa experimental anterior
• Mais de 30 dias desde a imunoterapia anterior (terapia com anticorpos monoclonais ou terapia com vacinas)
• Mais de 1 semana desde o tratamento anterior com fator de crescimento
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia, agentes imunomoduladores ou terapia biológica (retinoides)
• Sem radioterapia concomitante, incluindo radioterapia paliativa
• Nenhum tratamento concomitante para a doença do enxerto contra o hospedeiro
• Sem epoetina alfa, sargramostim (GM-CSF) ou interleucina-11 concomitante