ABT-751 en el tratamiento de niños con neuroblastoma que ha recaído o no ha respondido al tratamiento anterior
2 de julio de 2019 actualizado por: Children's Oncology Group
Un estudio de fase II de ABT-751, un agente de unión a tubulina biodisponible por vía oral, en niños con neuroblastoma en recaída o refractario
Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona ABT-751 en el tratamiento de niños con neuroblastoma que recayó o no respondió al tratamiento anterior.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como ABT-751, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Comparar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en niños con neuroblastoma refractario o recidivante tratados con ABT-751 frente a controles históricos.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta objetiva en pacientes con enfermedad medible en tratamiento con este fármaco.
II. Determinar si ABT-751 mejora la calidad de vida de estos pacientes. tercero Determinar la toxicidad de ABT-751. IV. Determinar el perfil farmacocinético de ABT-751 en estos pacientes.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben ABT-751 por vía oral una vez al día en los días 1 a 7. El tratamiento se repite cada 21 días durante 52 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Se recoge sangre periódicamente durante el curso 1 para estudios farmacocinéticos. La calidad de vida se evalúa al inicio del estudio y antes de cada ciclo de tratamiento.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de hasta 5,1 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
92
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Neuroblastoma confirmado histológica o citológicamente que cumpla los siguientes criterios:
- Enfermedad refractaria o recidivante
- No se encuentra disponible ninguna opción de tratamiento curativo ni terapia adicional comprobada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable
- Evidencia de progresión de la enfermedad (agrandamiento de tumores medibles existentes o aparición de nuevos tumores) durante el tratamiento previo O neuroblastoma viable comprobado por biopsia si la enfermedad es estable pero refractaria al tratamiento previo
El tejido blando o la lesión ósea previamente irradiados deben cumplir ≥ 1 de los siguientes criterios:
- Neuroblastoma viable determinado por biopsia ≥ 6 semanas después de la radioterapia
- Crecimiento en la lesión determinado por tomografía computarizada o resonancia magnética
Enfermedad medible o evaluable
- La enfermedad medible se define como ≥ 20 mm en ≥ 1 dimensión por resonancia magnética, tomografía computarizada o radiografía O ≥ 10 mm en ≥ 1 dimensión por tomografía computarizada en espiral
La enfermedad evaluable se define como una lesión positiva para yodo I 123 metayodobencilguanidina (^123I MIBG) en ≥ 1 sitio
- No debe tener una enfermedad medible por tomografía computarizada o resonancia magnética
- Sin catecolaminas urinarias elevadas y/o evidencia de tumor en la médula ósea, sin enfermedad medible o evaluable mediante modalidades de imagen (tomografía computarizada, resonancia magnética o ^123I MIBG)
- Estado funcional de Karnofsky (PS) 50-100 % (> 16 años de edad) O Lansky PS 50-100 % (≤ 16 años de edad)
- Esperanza de vida ≥ 8 semanas
- Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL (transfusiones permitidas)
- Recuento absoluto de neutrófilos > 250/mm³
- Recuento de plaquetas > 25.000/mm³ (sin soporte de transfusión de plaquetas durante ≥ 7 días)
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- ALT < 5 veces ULN
Creatinina normal para la edad y el sexo de la siguiente manera: O aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 60 ml/min
- No mayor a 0.4 mg/dL (≤ 5 meses)
- No mayor a 0.5 mg/dL (6 meses-11 meses)
- No mayor a 0.6 mg/dL (1 año-23 meses)
- No mayor a 0.8 mg/dL (2 años-5 años)
- No más de 1,0 mg/dL (6 años-9 años)
- No mayor a 1.2 mg/dL (10 años-12 años)
- No más de 1,4 mg/dL (13 años o más [mujeres])
- No más de 1.5 mg/dL (13 años a 15 años [hombre])
- No más de 1,7 mg/dL (16 años o más [hombre])
- Fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz de doble barrera durante y durante los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Trastorno convulsivo permitido si está controlado y recibe anticonvulsivos
- Toxicidad neurológica por terapia previa o afectación tumoral ≤ grado 2
- Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
- Sin alergia a los medicamentos que contienen sulfa
- No se conoce la positividad del VIH
- Ninguna enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (p. ej., infección grave) que limitaría el cumplimiento del estudio
- Filgrastim concurrente (G-CSF) permitido si está médicamente indicado
- Recuperado de toda la terapia previa
- Sin ABT-751 anterior
- Más de 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa
- Más de 7 días desde agentes biológicos anticancerígenos previos (p. ej., retinoides)
- Más de 4 semanas desde la radioterapia paliativa previa (puerto pequeño) o ^123I MIBG terapéutico
- Más de 6 semanas desde la radioterapia sustancial previa (> 50 % de radiación pélvica, craneoespinal o corporal total)
Más de 4 meses desde el trasplante alogénico de células madre (SCT) previo (2 meses para SCT autólogo) y recuperado
- La infusión de células mononucleares de sangre periférica autólogas sin quimioterapia de dosis alta o régimen preparatorio no se considera SCT
- Más de 30 días desde la terapia previa con medicamentos en investigación
- Más de 30 días desde la inmunoterapia previa (terapia con anticuerpos monoclonales o terapia con vacunas)
- Más de 1 semana desde el tratamiento previo con factor de crecimiento
- Ningún otro agente anticancerígeno concurrente, incluida la quimioterapia, los agentes inmunomoduladores o la terapia biológica (retinoides)
- Sin radioterapia concurrente, incluida la radioterapia paliativa
- Sin tratamiento concurrente para la enfermedad de injerto contra huésped
- Sin epoetina alfa, sargramostim (GM-CSF) o interleucina-11 concurrentes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enfermedad medible por tomografía computarizada o resonancia magnética (quimioterapia ABT-751)
Los pacientes reciben ABT-751 oral (200 mg/m2) una vez al día los días 1 a 7.
El tratamiento se repite cada 21 días durante 52 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Evaluación de la calidad de vida al inicio y antes de cada ciclo de tratamiento.
Se determinará un estudio farmacológico (perfil farmacocinético de ABT-751).
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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Experimental: Evaluable por gammagrafía I-MIBG (ABT-751)
Los pacientes reciben ABT-751 oral (200 mg/m2) una vez al día los días 1 a 7.
El tratamiento se repite cada 21 días durante 52 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Evaluación de la calidad de vida al inicio y antes de cada ciclo de tratamiento.
Se determinará un estudio farmacológico (perfil farmacocinético de ABT-751).
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediana de tiempo hasta la progresión evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inscripción hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta 5,1 años
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Tiempo medio hasta la progresión observado en ABT-751, junto con intervalos de confianza del 95 %.
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Desde el momento de la inscripción hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta 5,1 años
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1 año de supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Desde el día de inscripción hasta la fecha de progresión/recurrencia de la enfermedad, o la fecha de muerte (todas las causas de mortalidad) si no se alcanza la progresión/recurrencia de la enfermedad, evaluado hasta 1 año. Los pacientes debían ser seguidos durante 5 años después de la finalización de la terapia
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Probabilidades de SLP calculadas mediante el método de Kaplan-Meier, a lo largo de intervalos de confianza del 95 %, por separado para cada estrato.
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Desde el día de inscripción hasta la fecha de progresión/recurrencia de la enfermedad, o la fecha de muerte (todas las causas de mortalidad) si no se alcanza la progresión/recurrencia de la enfermedad, evaluado hasta 1 año. Los pacientes debían ser seguidos durante 5 años después de la finalización de la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Duración de la terapia de protocolo, hasta 3 años
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Se tabulará el porcentaje de pacientes que responden, incluido un intervalo de confianza del 95% sobre el porcentaje.
Los respondedores se definieron como pacientes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) en cualquier momento del estudio, incluidos los pacientes que lograron ≥PR y luego tuvieron enfermedad progresiva o recaída.
La respuesta en pacientes con enfermedad medible se evaluará mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.0 o mediante los criterios de Curie para medir la respuesta mediante exploraciones con MIBG en pacientes con enfermedad evaluable mediante exploraciones con 123I-MIBG.
Según RECIST: CR= Desaparición de todas las lesiones diana; PR= al menos 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
Según los criterios de Curie: CR = resolución completa de todas las lesiones positivas para MIBG; PR= resolución de al menos una lesión MIBG positiva con persistencia de otras lesiones MIBG positivas.
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Duración de la terapia de protocolo, hasta 3 años
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Calidad de vida medida por PedsQL™ Generic Core Scale Versión 4.0
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La puntuación de QOL se transformará linealmente a la inversa en una escala de 0 a 100 puntos porcentuales (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud. y el promedio de los 23 elementos se calculará como la puntuación compuesta.
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En la línea de base
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Porcentaje de participantes con toxicidad de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 30 días después del final de la terapia del protocolo
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Se tabulará el porcentaje de pacientes con al menos una toxicidad de Grado 3 o superior, según lo evaluado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 3.0.
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Desde la inscripción hasta 30 días después del final de la terapia del protocolo
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Farmacocinética de ABT-751: Cmax
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de ABT-751, a las 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 y 24 horas después de la dosis.
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Se determinarán los valores de la concentración máxima observada (Cmax) para la primera dosis. Se proporcionarán estadísticas descriptivas para estas variables.
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Después de la primera dosis de ABT-751, a las 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 y 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de ABT-751: Tmax
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de ABT-751, a las 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 y 24 horas después de la dosis.
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Se determinarán los valores del tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) para la primera dosis. Se proporcionarán estadísticas descriptivas para estas variables.
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Después de la primera dosis de ABT-751, a las 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 y 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de ABT-751: AUC
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de ABT-751, a las 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 y 24 horas después de la dosis.
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Los valores del área bajo la curva de tiempo de concentración [AUC(0-∞)] se determinarán para la primera dosis.
Se proporcionarán estadísticas descriptivas para estas variables.
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Después de la primera dosis de ABT-751, a las 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 y 24 horas después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Fox, MD, Children's Oncology Group
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
30 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de febrero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- ANBL0621
- U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2009-00402 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-07-C-0074
- CDR0000529858 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
- NCI-P6554
- COG-ANBL0621 (Otro identificador: Children's Oncology Group)
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