ABT-751 nel trattamento di bambini con neuroblastoma che ha avuto una ricaduta o non ha risposto al trattamento precedente

Criterio di inclusione:

• Neuroblastoma confermato istologicamente o citologicamente che soddisfa i seguenti criteri:

  • Malattia refrattaria o recidivante
  • Non è disponibile alcuna opzione di trattamento curativo e nessuna terapia aggiuntiva dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
  • Evidenza di progressione della malattia (ingrandimento di tumori misurabili esistenti o comparsa di nuovi tumori) durante il trattamento precedente OPPURE neuroblastoma vitale comprovato da biopsia se la malattia è stabile ma refrattaria al trattamento precedente

• I tessuti molli o le lesioni ossee precedentemente irradiati devono soddisfare ≥ 1 dei seguenti criteri:

  • Neuroblastoma vitale determinato mediante biopsia ≥ 6 settimane dopo la radioterapia
  • Crescita nella lesione determinata dalla TAC o dalla risonanza magnetica

• Malattia misurabile o valutabile

  • La malattia misurabile è definita come ≥ 20 mm in ≥ 1 dimensione mediante risonanza magnetica, TAC o radiografia OPPURE ≥ 10 mm in ≥ 1 dimensione mediante scansione TC spirale

  • La malattia valutabile è definita come lesione iodio I 123 metaiodobenzilguanidina (^123I MIBG)-positiva in ≥ 1 sito

    • Non deve avere una malattia misurabile mediante TAC o risonanza magnetica
  • Nessun aumento delle catecolamine urinarie e/o evidenza di tumore nel midollo osseo, senza malattia misurabile o valutabile mediante modalità di imaging (TC, MRI o ^123I MIBG)
• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anni di età) OPPURE Lansky PS 50-100% (≤ 16 anni di età)
• Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
• Emoglobina ≥ 7,5 g/dL (trasfusioni consentite)
• Conta assoluta dei neutrofili > 250/mm³
• Conta piastrinica > 25.000/mm³ (senza supporto trasfusionale piastrinico per ≥ 7 giorni)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT < 5 volte ULN

• Creatinina normale per età e sesso come segue: OPPURE clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 60 ml/min

  • Non superiore a 0,4 mg/dL (≤ 5 mesi)
  • Non superiore a 0,5 mg/dL (6 mesi-11 mesi)
  • Non superiore a 0,6 mg/dL (1 anno-23 mesi)
  • Non superiore a 0,8 mg/dL (2 anni-5 anni)
  • Non superiore a 1,0 mg/dL (6 anni-9 anni)
  • Non superiore a 1,2 mg/dL (10 anni-12 anni)
  • Non superiore a 1,4 mg/dL (dai 13 anni in su [femmina])
  • Non superiore a 1,5 mg/dL (da 13 a 15 anni [maschi])
  • Non superiore a 1,7 mg/dL (dai 16 anni in su [maschi])
• Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace a doppia barriera durante e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
• Disturbo convulsivo consentito se controllato e in trattamento con anticonvulsivanti
• Tossicità neurologica da terapia precedente o coinvolgimento tumorale ≤ grado 2
• Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Nessuna allergia ai farmaci contenenti sulfamidici
• Nessuna positività nota all'HIV
• - Nessuna malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (ad esempio, infezione grave) che limiterebbe la compliance allo studio
• Il filgrastim concomitante (G-CSF) è consentito se indicato dal punto di vista medico
• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Nessun precedente ABT-751
• Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva
• Più di 7 giorni da precedenti agenti biologici antitumorali (ad es. retinoidi)
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia palliativa (piccolo porto) o terapeutica ^123I MIBG
• Più di 6 settimane dalla precedente radioterapia sostanziale (> 50% di radiazioni pelviche, craniospinali o di tutto il corpo)

• Più di 4 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) (2 mesi per SCT autologo) e recupero

  • L'infusione di cellule mononucleate autologhe del sangue periferico senza chemioterapia ad alte dosi o regime preparatorio non è considerata SCT
• Più di 30 giorni dalla precedente terapia farmacologica sperimentale
• Più di 30 giorni dalla precedente immunoterapia (terapia con anticorpi monoclonali o terapia vaccinale)
• Più di 1 settimana dal precedente trattamento con fattore di crescita
• Nessun altro agente antitumorale concomitante, inclusi chemioterapia, agenti immunomodulanti o terapia biologica (retinoidi)
• Nessuna radioterapia concomitante, inclusa la radioterapia palliativa
• Nessun trattamento concomitante per la malattia del trapianto contro l'ospite
• Nessun trattamento concomitante con epoetina alfa, sargramostim (GM-CSF) o interleuchina-11