ABT-751 olyan neuroblasztómában szenvedő gyermekek kezelésében, akik kiújultak vagy nem reagáltak a korábbi kezelésre
2019. július 2. frissítette: Children's Oncology Group
Az ABT-751, egy orálisan biológiailag hozzáférhető tubulinkötő szer II. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az ABT-751 milyen jól működik a kiújult vagy a korábbi kezelésre nem reagáló neuroblasztómában szenvedő gyermekek kezelésében.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az ABT-751, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Hasonlítsa össze a betegség progressziójáig eltelt időt ABT-751-gyel kezelt, refrakter vagy relapszusos neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél a korábbi kontrollokkal.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az objektív válaszarányt azoknál a betegeknél, akiknél mérhető a betegség kezelése ezzel a gyógyszerrel.
II. Határozza meg, hogy az ABT-751 javítja-e ezeknek a betegeknek az életminőségét. III. Határozza meg az ABT-751 toxicitását. IV. Határozza meg az ABT-751 farmakokinetikai profilját ezekben a betegekben.
VÁZLAT:
A betegek az 1-7. napon naponta egyszer orális ABT-751-et kapnak. A kezelés 21 naponta megismétlődik 52 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az 1. tanfolyam során rendszeresen vért vesznek farmakokinetikai vizsgálatok céljából. Az életminőséget a kiinduláskor és minden kezelés előtt értékelik.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 5,1 évig követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
92
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettani vagy citológiailag igazolt neuroblasztóma, amely megfelel a következő kritériumoknak:
- Refrakter vagy visszaeső betegség
- Nem áll rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőség, és nem áll rendelkezésre olyan kiegészítő terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítaná a túlélést elfogadható életminőség mellett
- A betegség progressziójának bizonyítéka (meglévő mérhető daganatok megnagyobbodása vagy új daganatok megjelenése) az előzetes kezelés során VAGY biopsziával bizonyított, életképes neuroblasztóma, ha a betegség stabil, de a korábbi kezelésre refrakter
A korábban besugárzott lágyrész- vagy csontsérülésnek a következő kritériumok közül legalább egynek meg kell felelnie:
- Életképes neuroblasztóma biopsziával meghatározott ≥ 6 héttel a sugárkezelés után
- CT-vizsgálattal vagy MRI-vel meghatározott elváltozás növekedése
Mérhető vagy értékelhető betegség
- A mérhető betegség meghatározása: ≥ 20 mm ≥ 1 dimenzióban MRI, CT vagy röntgen vizsgálattal VAGY ≥ 10 mm ≥ 1 dimenzióban spirális CT vizsgálattal
Az értékelhető betegség a jód I 123 metaiodobenzilguanidin (^123I MIBG) pozitív elváltozás ≥ 1 helyen
- Nem lehet CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető betegség
- Nincsenek emelkedett vizelet katekolaminok és/vagy csontvelői tumorra utaló jelek, képalkotó módszerekkel (CT-vizsgálat, MRI vagy ^123I MIBG) mérhető vagy értékelhető betegség nélkül
- Karnofsky teljesítménystátusz (PS) 50-100% (> 16 éves kor) VAGY Lansky PS 50-100% (≤ 16 éves kor)
- Várható élettartam ≥ 8 hét
- Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (transzfúzió megengedett)
- Abszolút neutrofilszám > 250/mm³
- Thrombocytaszám > 25 000/mm³ (thrombocyta transzfúziós támogatás nélkül ≥ 7 napig)
- Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- ALT < ULN 5-szöröse
A kreatinin normális életkor és nem szerint: VAGY kreatinin clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta ≥ 60 ml/perc
- Legfeljebb 0,4 mg/dl (≤ 5 hónap)
- Legfeljebb 0,5 mg/dl (6 hónaptól 11 hónapig)
- Legfeljebb 0,6 mg/dl (1 év-23 hónap)
- Legfeljebb 0,8 mg/dl (2 év-5 év)
- Legfeljebb 1,0 mg/dl (6 év-9 év)
- Legfeljebb 1,2 mg/dl (10 év-12 év)
- Legfeljebb 1,4 mg/dl (13 éves és idősebb [nő)
- Legfeljebb 1,5 mg/dl (13 évtől 15 évig [férfiak])
- Legfeljebb 1,7 mg/dl (16 éves és idősebb [férfi])
- Echocardiogram alapján rövidülő frakció ≥ 27%.
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony kettős korlátos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 90 napig
- A görcsrohamok megengedhetők, ha kontroll alatt állnak és görcsoldó szereket kapnak
- Korábbi kezelésből származó neurológiai toxicitás vagy tumor érintettség ≤ 2. fokozat
- Nincs bizonyíték aktív graft vs-host betegségre
- Nincs allergia a szulfát tartalmú gyógyszerekre
- HIV pozitivitás nem ismert
- Nincs klinikailag jelentős, független szisztémás betegség (pl. súlyos fertőzés), amely korlátozná a vizsgálati megfelelést
- Egyidejű filgrasztim (G-CSF) megengedett, ha orvosilag indokolt
- Minden korábbi terápiából felépült
- Nincs korábbi ABT-751
- Több mint 2 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta
- Több mint 7 nap a korábbi rákellenes biológiai szerek (pl. retinoidok) alkalmazása óta
- Több mint 4 hét az előző palliatív sugárterápia (kis port) vagy terápiás ^123I MIBG óta
- Több mint 6 hét telt el a korábbi jelentős sugárkezelés óta (>50% medence, craniospinalis vagy teljes test sugárzása)
Több mint 4 hónap telt el az előző allogén őssejt-transzplantáció (SCT) óta (2 hónap az autológ SCT esetében), és felépült
- Autológ perifériás vér mononukleáris sejtek infúziója nagy dózisú kemoterápia vagy preparatív kezelés nélkül nem tekinthető SCT-nek
- Több mint 30 nap az előző vizsgált gyógyszeres kezelés óta
- Több mint 30 nap az előző immunterápia (monoklonális antitest-terápia vagy vakcinaterápia) óta
- Több mint 1 hét telt el az előző növekedési faktor kezelés óta
- Nincsenek más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szerek, beleértve a kemoterápiát, az immunmoduláló szereket vagy a biológiai terápiát (retinoidokat)
- Nincs egyidejű sugárterápia, beleértve a palliatív sugárterápiát
- Nincs egyidejű kezelés a graft vs-host betegségre
- Nincs egyidejűleg alfa-epoetin, szargramosztim (GM-CSF) vagy interleukin-11
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CT- vagy MRI-vizsgálattal mérhető betegség (ABT-751 kemoterápia)
A betegek szájon át adagolt ABT-751-et (200 mg/m2) kapnak naponta egyszer, az 1-7. napon.
A kezelés 21 naponta megismétlődik 52 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az életminőség értékelése a kiinduláskor és minden kezelés előtt.
Egy farmakológiai vizsgálatot (az ABT-751 farmakokinetikai profilját) határozzák meg.
|
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I-MIBG szcintigráfiával értékelhető (ABT-751)
A betegek szájon át adagolt ABT-751-et (200 mg/m2) kapnak naponta egyszer, az 1-7. napon.
A kezelés 21 naponta megismétlődik 52 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az életminőség értékelése a kiinduláskor és minden kezelés előtt.
Egy farmakológiai vizsgálatot (az ABT-751 farmakokinetikai profilját) határozzák meg.
|
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progresszióig eltelt medián idő a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai alapján
Időkeret: A beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, becslés szerint legfeljebb 5,1 év
|
Az ABT-751-en megfigyelt progresszióig eltelt medián idő 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt.
|
A beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, becslés szerint legfeljebb 5,1 év
|
|
1 éves progressziómentes túlélés
Időkeret: A beiratkozás napjától a betegség progressziójának/kiújulásának időpontjáig, vagy a halálozás időpontjáig (a halálozás összes oka), ha a betegség progresszióját/kiújulását nem érték el, 1 éves korig értékelik. A Pt-ket a terápia befejezése után 5 évig kellett követni
|
A Kaplan-Meier módszerrel, 95%-os konfidencia intervallumok mentén, rétegenként külön-külön számított PFS valószínűségek.
|
A beiratkozás napjától a betegség progressziójának/kiújulásának időpontjáig, vagy a halálozás időpontjáig (a halálozás összes oka), ha a betegség progresszióját/kiújulását nem érték el, 1 éves korig értékelik. A Pt-ket a terápia befejezése után 5 évig kellett követni
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: A protokollterápia időtartama, legfeljebb 3 év
|
A válaszadó betegek százalékos aránya táblázatba kerül, beleértve a százalékos arány 95%-os konfidencia intervallumát is.
A válaszadókat olyan betegekként határozták meg, akik a legjobb teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érték el a vizsgálat bármely időpontjában, beleértve azokat a betegeket is, akik ≥ PR-t értek el, és később progresszív betegségben vagy relapszusban szenvedtek.
A mérhető betegségben szenvedő betegek válaszát a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.0-s verziója vagy a Curie-kritériumok alapján értékelik, amelyek MIBG-vizsgálattal mérik a 123I-MIBG-vizsgálattal értékelhető betegségben szenvedő betegek válaszát.
RECIST-enként: CR = az összes céllézió eltűnése; PR = legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében.
Curie-kritériumok szerint: CR = az összes MIBG-pozitív lézió teljes megszűnése; PR = legalább egy MIBG-pozitív lézió feloldása más MIBG-pozitív léziók fennmaradásával.
|
A protokollterápia időtartama, legfeljebb 3 év
|
|
Életminőség a PedsQL™ Generic Core Scale 4.0-s verziójával mérve
Időkeret: Alapállapotban
|
A QOL pontszám fordítottan lineárisan 0-100 százalékpontos skálára (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0) lesz transzformálva, ahol a magasabb pontszámok az egészséggel összefüggő jobb életminőséget jelzik. és mind a 23 elem átlaga lesz összetett pontszámként számítva.
|
Alapállapotban
|
|
A 3. fokozatú vagy magasabb toxicitású résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A beiratkozástól a protokollterápia befejezését követő 30 napig
|
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 3.0-s verziója szerint legalább egy 3. fokozatú vagy magasabb toxicitású betegek százalékos aránya táblázatba kerül.
|
A beiratkozástól a protokollterápia befejezését követő 30 napig
|
|
Az ABT-751 farmakokinetikája: Cmax
Időkeret: Az ABT-751 első adagja után, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 és 24 órával az adagolás után.
|
A maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) értékeit az első adagra kell meghatározni. Ezekre a változókra vonatkozó leíró statisztikákat adjuk meg.
|
Az ABT-751 első adagja után, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 és 24 órával az adagolás után.
|
|
Az ABT-751 farmakokinetikája: Tmax
Időkeret: Az ABT-751 első adagja után, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 és 24 órával az adagolás után.
|
A maximális megfigyelt koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) értékeit az első adagra kell meghatározni. Ezekre a változókra vonatkozó leíró statisztikákat adjuk meg.
|
Az ABT-751 első adagja után, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 és 24 órával az adagolás után.
|
|
Az ABT-751 farmakokinetikája: AUC
Időkeret: Az ABT-751 első adagja után, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 és 24 órával az adagolás után.
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület értékei [AUC(0-∞)] az első adaghoz kerülnek meghatározásra.
Ezekről a változókról leíró statisztikákat fogunk közölni.
|
Az ABT-751 első adagja után, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 és 24 órával az adagolás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elizabeth Fox, MD, Children's Oncology Group
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. március 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. február 15.
Első közzététel (Becslés)
2007. február 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. július 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 2.
Utolsó ellenőrzés
2019. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANBL0621
- U10CA098543 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2009-00402 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-07-C-0074
- CDR0000529858 (Egyéb azonosító: Clinical Trials.gov)
- NCI-P6554
- COG-ANBL0621 (Egyéb azonosító: Children's Oncology Group)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .