ABT-751 bij de behandeling van kinderen met neuroblastoom die zijn teruggevallen of niet hebben gereageerd op eerdere behandelingen
2 juli 2019 bijgewerkt door: Children's Oncology Group
Een fase II-studie van ABT-751, een oraal biologisch beschikbaar tubuline-bindend middel, bij kinderen met recidiverend of refractair neuroblastoom
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed ABT-751 werkt bij de behandeling van kinderen met neuroblastoom dat is teruggevallen of niet heeft gereageerd op eerdere behandelingen.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals ABT-751, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Vergelijk de tijd tot ziekteprogressie bij kinderen met refractair of recidiverend neuroblastoom behandeld met ABT-751 versus historische controles.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal het objectieve responspercentage bij patiënten met meetbare ziektebehandeling met dit medicijn.
II. Bepaal of ABT-751 de kwaliteit van leven van deze patiënten verbetert. III. Bepaal de toxiciteit van ABT-751. IV. Bepaal het farmacokinetische profiel van ABT-751 bij deze patiënten.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen oraal ABT-751 eenmaal daags op dag 1-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 52 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Tijdens kuur 1 wordt periodiek bloed afgenomen voor farmacokinetische onderzoeken. De kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij aanvang en voorafgaand aan elke behandelingskuur.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten tot 5,1 jaar gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
92
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch of cytologisch bevestigd neuroblastoom dat aan de volgende criteria voldoet:
- Refractaire of recidiverende ziekte
- Er is geen curatieve behandelingsoptie en geen aanvullende therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
- Bewijs van ziekteprogressie (vergroting van bestaande meetbare tumoren of verschijnen van nieuwe tumoren) tijdens eerdere behandeling OF door biopsie bewezen levensvatbaar neuroblastoom indien stabiele ziekte maar ongevoelig voor eerdere behandeling
Eerder bestraalde weke delen of botlaesies moeten voldoen aan ≥ 1 van de volgende criteria:
- Levensvatbaar neuroblastoom bepaald door biopsie ≥ 6 weken na radiotherapie
- Groei van de laesie bepaald door CT-scan of MRI
Meetbare of evalueerbare ziekte
- Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ≥ 20 mm in ≥ 1 dimensie met MRI, CT-scan of röntgenfoto OF ≥ 10 mm in ≥ 1 dimensie met spiraal CT-scan
Evalueerbare ziekte wordt gedefinieerd als jodium I 123 metaiodobenzylguanidine (^123I MIBG)-positieve laesie op ≥ 1 plaats
- Mag geen meetbare ziekte hebben door CT-scan of MRI
- Geen verhoogde urinaire catecholamines en/of beenmergbewijs van tumor, zonder meetbare of evalueerbare ziekte door beeldvormingsmodaliteiten (CT-scan, MRI of ^123I MIBG)
- Karnofsky prestatiestatus (PS) 50-100% (> 16 jaar) OF Lansky PS 50-100% (≤ 16 jaar)
- Levensverwachting ≥ 8 weken
- Hemoglobine ≥ 7,5 g/dl (transfusies toegestaan)
- Absoluut aantal neutrofielen > 250/mm³
- Aantal bloedplaatjes > 25.000/mm³ (zonder ondersteuning van bloedplaatjestransfusie gedurende ≥ 7 dagen)
- Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ALAT < 5 keer ULN
Creatinine normaal voor leeftijd en geslacht als volgt: OF creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min
- Niet meer dan 0,4 mg/dL (≤ 5 maanden)
- Niet meer dan 0,5 mg/dL (6 maanden-11 maanden)
- Niet meer dan 0,6 mg/dL (1 jaar-23 maanden)
- Niet meer dan 0,8 mg/dL (2 jaar-5 jaar)
- Niet meer dan 1,0 mg/dL (6 jaar-9 jaar)
- Niet meer dan 1,2 mg/dL (10 jaar-12 jaar)
- Niet meer dan 1,4 mg/dL (13 jaar en ouder [vrouw])
- Niet meer dan 1,5 mg/dL (13 jaar tot 15 jaar [mannelijk])
- Niet meer dan 1,7 mg/dL (16 jaar en ouder [man])
- Verkortingsfractie ≥ 27% door echocardiogram
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie met dubbele barrière gebruiken tijdens en gedurende 90 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
- Convulsieve stoornis toegestaan indien gecontroleerd en anticonvulsiva ontvangen
- Neurologische toxiciteit door eerdere therapie of tumorbetrokkenheid ≤ graad 2
- Geen bewijs van actieve graft-vs-hostziekte
- Geen allergie voor sulfabevattende medicijnen
- Geen bekende hiv-positiviteit
- Geen klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (bijv. ernstige infectie) die de naleving van de studie zou beperken
- Gelijktijdig filgrastim (G-CSF) toegestaan indien medisch geïndiceerd
- Hersteld van alle eerdere therapieën
- Geen eerdere ABT-751
- Meer dan 2 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie
- Meer dan 7 dagen sinds eerdere biologische middelen tegen kanker (bijv. retinoïden)
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere palliatieve radiotherapie (kleine poort) of therapeutische ^123I MIBG
- Meer dan 6 weken sinds eerdere substantiële bestralingstherapie (> 50% bekken-, craniospinale of totale lichaamsbestraling)
Meer dan 4 maanden geleden sinds eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) (2 maanden voor autologe SCT) en hersteld
- Infusie van autologe perifere mononucleaire bloedcellen zonder hooggedoseerde chemotherapie of preparatief regime wordt niet als SCT beschouwd
- Meer dan 30 dagen sinds eerdere experimentele medicamenteuze behandeling
- Meer dan 30 dagen sinds eerdere immunotherapie (therapie met monoklonale antilichamen of vaccintherapie)
- Meer dan 1 week sinds eerdere behandeling met groeifactor
- Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen, waaronder chemotherapie, immunomodulerende middelen of biologische therapie (retinoïden)
- Geen gelijktijdige bestralingstherapie, inclusief palliatieve bestralingstherapie
- Geen gelijktijdige behandeling voor graft-vs-host-ziekte
- Geen gelijktijdige epoëtine alfa, sargramostim (GM-CSF) of interleukine-11
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Meetbare ziekte door CT- of MRI-scan (ABT-751-chemotherapie)
Patiënten krijgen op dag 1-7 eenmaal daags oraal ABT-751 (200 mg/m2).
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 52 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Beoordeling van de kwaliteit van leven bij baseline en voorafgaand aan elke behandelingskuur.
Een farmacologisch onderzoek (farmacokinetisch profiel van ABT-751) zal worden bepaald.
|
Nevenstudies
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Evalueerbaar door I-MIBG-scintigrafie (ABT-751)
Patiënten krijgen op dag 1-7 eenmaal daags oraal ABT-751 (200 mg/m2).
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 52 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Beoordeling van de kwaliteit van leven bij baseline en voorafgaand aan elke behandelingskuur.
Een farmacologisch onderzoek (farmacokinetisch profiel van ABT-751) zal worden bepaald.
|
Nevenstudies
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane tijd tot progressie zoals beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren
Tijdsspanne: Van tijd tot inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 5,1 jaar
|
Mediane tijd tot progressie waargenomen op ABT-751, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Van tijd tot inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 5,1 jaar
|
|
1 jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de dag van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie/recidief, of de datum van overlijden (alle doodsoorzaken) als ziekteprogressie/recidief niet wordt bereikt, beoordeeld tot 1 jaar. Pts moesten gedurende 5 jaar na voltooiing van de therapie worden gevolgd
|
PFS-kansen berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode, volgens 95%-betrouwbaarheidsintervallen, afzonderlijk voor elk stratum.
|
Vanaf de dag van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie/recidief, of de datum van overlijden (alle doodsoorzaken) als ziekteprogressie/recidief niet wordt bereikt, beoordeeld tot 1 jaar. Pts moesten gedurende 5 jaar na voltooiing van de therapie worden gevolgd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Duur van protocoltherapie, tot 3 jaar
|
Het percentage patiënten dat responder is, wordt getabelleerd, inclusief een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor het percentage.
Responders werden gedefinieerd als patiënten die op enig moment in het onderzoek de beste totale respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikten, inclusief patiënten die ≥PR bereikten en later progressieve ziekte of terugval kregen.
De respons bij patiënten met een meetbare ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.0 of aan de hand van Curie-criteria voor het meten van de respons door MIBG-scans bij patiënten met evalueerbare ziekte door 123I-MIBG-scan.
Per RECIST: CR= Verdwijning van alle doellaesies; PR= ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Per Curie-criteria: CR= volledige resolutie van alle MIBG-positieve laesies; PR= resolutie van ten minste één MIBG-positieve laesie met persistentie van andere MIBG-positieve laesies.
|
Duur van protocoltherapie, tot 3 jaar
|
|
Kwaliteit van leven gemeten door PedsQL™ generieke kernschaal versie 4.0
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
De QOL-score wordt omgekeerd lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100 procentpunten (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven, en het gemiddelde van alle 23 items wordt berekend als de samengestelde score.
|
Bij basislijn
|
|
Percentage deelnemers met graad 3 of hogere toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 30 dagen na het einde van de protocoltherapie
|
Percentage patiënten met ten minste één graad 3 of hogere toxiciteit, zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0, wordt getabelleerd.
|
Vanaf inschrijving tot 30 dagen na het einde van de protocoltherapie
|
|
Farmacokinetiek van ABT-751: Cmax
Tijdsspanne: Na de eerste dosis ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 en 24 uur na de dosis.
|
Waarden van de maximaal waargenomen concentratie (Cmax) zullen worden bepaald voor de eerste dosis. Er zullen beschrijvende statistieken voor deze variabelen worden verstrekt.
|
Na de eerste dosis ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 en 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van ABT-751: Tmax
Tijdsspanne: Na de eerste dosis ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 en 24 uur na de dosis.
|
Waarden van de tijd tot de maximale waargenomen concentratie (Tmax) zullen worden bepaald voor de eerste dosis. Er zullen beschrijvende statistieken voor deze variabelen worden verstrekt.
|
Na de eerste dosis ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 en 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van ABT-751: AUC
Tijdsspanne: Na de eerste dosis ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 en 24 uur na de dosis.
|
Waarden van de oppervlakte onder concentratie-tijdcurve [AUC(0-∞)] zullen worden bepaald voor de eerste dosis.
Er zullen beschrijvende statistieken voor deze variabelen worden verstrekt.
|
Na de eerste dosis ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 en 24 uur na de dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Fox, MD, Children's Oncology Group
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 februari 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
19 februari 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief, perifeer
- Neuroblastoom
Andere studie-ID-nummers
- ANBL0621
- U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2009-00402 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-07-C-0074
- CDR0000529858 (Andere identificatie: Clinical Trials.gov)
- NCI-P6554
- COG-ANBL0621 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .