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ABT-751 dans le traitement d'enfants atteints d'un neuroblastome qui a rechuté ou n'a pas répondu à un traitement antérieur

2 juillet 2019 mis à jour par: Children's Oncology Group

Une étude de phase II sur ABT-751, un agent liant la tubuline biodisponible par voie orale, chez des enfants atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'ABT-751 dans le traitement des enfants atteints de neuroblastome qui a rechuté ou n'a pas répondu au traitement précédent. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'ABT-751, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer le délai de progression de la maladie chez les enfants atteints de neuroblastome réfractaire ou en rechute traités avec ABT-751 par rapport aux témoins historiques.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse objective chez les patients atteints d'un traitement de la maladie mesurable avec ce médicament.

II. Déterminer si ABT-751 améliore la qualité de vie de ces patients. III. Déterminer la toxicité de l'ABT-751. IV. Déterminer le profil pharmacocinétique de l'ABT-751 chez ces patients.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'ABT-751 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 52 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Le sang est prélevé périodiquement pendant le cours 1 pour des études pharmacocinétiques. La qualité de vie est évaluée au départ et avant chaque cycle de traitement.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 5,1 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Neuroblastome histologiquement ou cytologiquement confirmé répondant aux critères suivants :

    • Maladie réfractaire ou récidivante
    • Aucune option de traitement curatif et aucune thérapie supplémentaire prouvée pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable n'est disponible
    • Preuve de la progression de la maladie (élargissement des tumeurs mesurables existantes ou apparition de nouvelles tumeurs) au cours d'un traitement antérieur OU neuroblastome viable prouvé par biopsie si la maladie est stable mais réfractaire au traitement antérieur

  • Les tissus mous ou lésions osseuses préalablement irradiés doivent répondre à ≥ 1 des critères suivants :

    • Neuroblastome viable déterminé par biopsie ≥ 6 semaines après la radiothérapie
    • Croissance de la lésion déterminée par tomodensitométrie ou IRM

  • Maladie mesurable ou évaluable

    • La maladie mesurable est définie comme ≥ 20 mm dans ≥ 1 dimension par IRM, tomodensitométrie ou radiographie OU ≥ 10 mm dans ≥ 1 dimension par tomodensitométrie spiralée

    • La maladie évaluable est définie comme une lésion positive à l'iode I 123 métaiodobenzylguanidine (^123I MIBG) sur ≥ 1 site

      • Ne doit pas avoir de maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM
    • Pas de catécholamines urinaires élevées et/ou de preuve de tumeur dans la moelle osseuse, sans maladie mesurable ou évaluable par des modalités d'imagerie (CT scan, IRM ou ^123I MIBG)
  • Indice de performance de Karnofsky (PS) 50-100 % (> 16 ans) OU Lansky PS 50-100 % (≤ 16 ans)
  • Espérance de vie ≥ 8 semaines
  • Hémoglobine ≥ 7,5 g/dL (transfusions autorisées)
  • Nombre absolu de neutrophiles > 250/mm³
  • Numération plaquettaire > 25 000/mm³ (sans soutien transfusionnel plaquettaire pendant ≥ 7 jours)
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT < 5 fois LSN

  • Créatinine normale pour l'âge et le sexe comme suit : OU clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique ≥ 60 mL/min

    • Pas plus de 0,4 mg/dL (≤ 5 mois)
    • Pas plus de 0,5 mg/dL (6 mois-11 mois)
    • Pas plus de 0,6 mg/dL (1 an-23 mois)
    • Pas plus de 0,8 mg/dL (2 ans-5 ans)
    • Pas plus de 1,0 mg/dL (6 ans-9 ans)
    • Pas plus de 1,2 mg/dL (10 ans-12 ans)
    • Pas plus de 1,4 mg/dL (13 ans et plus [femme])
    • Pas plus de 1,5 mg/dL (13 ans à 15 ans [homme])
    • Pas plus de 1,7 mg/dL (16 ans et plus [homme])
  • Fraction de raccourcissement ≥ 27% par échocardiogramme
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace à double barrière pendant et pendant 90 jours après la fin du traitement à l'étude
  • Trouble convulsif autorisé si contrôlé et sous anticonvulsivants
  • Toxicité neurologique d'un traitement antérieur ou d'une atteinte tumorale ≤ grade 2
  • Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte
  • Aucune allergie aux médicaments contenant des sulfamides
  • Aucune séropositivité connue
  • Aucune maladie systémique non liée cliniquement significative (par exemple, une infection grave) qui limiterait la conformité à l'étude
  • Filgrastim concomitant (G-CSF) autorisé si médicalement indiqué
  • Récupéré de toutes les thérapies antérieures
  • Aucun ABT-751 antérieur
  • Plus de 2 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure
  • Plus de 7 jours depuis les agents biologiques anticancéreux antérieurs (par exemple, les rétinoïdes)
  • Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie palliative antérieure (petit port) ou thérapeutique ^123I MIBG
  • Plus de 6 semaines depuis une radiothérapie substantielle antérieure (> 50 % de rayonnement pelvien, craniospinal ou total du corps)

  • Plus de 4 mois depuis la greffe allogénique de cellules souches (SCT) (2 mois pour la SCT autologue) et récupéré

    • La perfusion de cellules mononucléaires du sang périphérique autologue sans chimiothérapie à haute dose ou régime préparatoire n'est pas considérée comme une GCS
  • Plus de 30 jours depuis un traitement médicamenteux expérimental antérieur
  • Plus de 30 jours depuis une immunothérapie antérieure (thérapie par anticorps monoclonaux ou thérapie par vaccin)
  • Plus d'une semaine depuis le traitement antérieur par facteur de croissance
  • Aucun autre agent anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie, les agents immunomodulateurs ou la thérapie biologique (rétinoïdes)
  • Aucune radiothérapie concomitante, y compris la radiothérapie palliative
  • Pas de traitement concomitant pour la maladie du greffon contre l'hôte
  • Pas d'époétine alfa, de sargramostim (GM-CSF) ou d'interleukine-11

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Maladie mesurable par scanner ou IRM (chimiothérapie ABT-751)
Les patients reçoivent de l'ABT-751 par voie orale (200 mg/m2) une fois par jour les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 52 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Évaluation de la qualité de vie au départ et avant chaque traitement. Une étude pharmacologique (profil pharmacocinétique de l'ABT-751) sera déterminée.
Procédure: évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • évaluation de la qualité de vie
Médicament: ABT-751
Donné oralement
Autres noms:
  • E7010
Expérimental: Evaluable par scintigraphie I-MIBG (ABT-751)
Les patients reçoivent de l'ABT-751 par voie orale (200 mg/m2) une fois par jour les jours 1 à 7. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 52 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Évaluation de la qualité de vie au départ et avant chaque traitement. Une étude pharmacologique (profil pharmacocinétique de l'ABT-751) sera déterminée.
Procédure: évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • évaluation de la qualité de vie
Médicament: ABT-751
Donné oralement
Autres noms:
  • E7010

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps médian jusqu'à progression tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
Délai: Du moment de l'inscription au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5,1 ans
Temps médian jusqu'à progression observé sur ABT-751, ainsi que des intervalles de confiance à 95 %.
Du moment de l'inscription au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5,1 ans
1 an de survie sans progression
Délai: Du jour de l'inscription à la date de progression/récurrence de la maladie, ou à la date du décès (toutes causes de mortalité) si la progression/récurrence de la maladie n'est pas atteinte, évaluée jusqu'à 1 an. Les patients devaient être suivis pendant 5 ans après la fin du traitement
Probabilités de SSP calculées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, selon des intervalles de confiance à 95 %, séparément pour chaque strate.
Du jour de l'inscription à la date de progression/récurrence de la maladie, ou à la date du décès (toutes causes de mortalité) si la progression/récurrence de la maladie n'est pas atteinte, évaluée jusqu'à 1 an. Les patients devaient être suivis pendant 5 ans après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Durée de la thérapie protocolaire, jusqu'à 3 ans
Le pourcentage de patients répondeurs sera tabulé, y compris un intervalle de confiance à 95 % sur le pourcentage. Les répondeurs ont été définis comme les patients qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) à tout moment de l'étude, y compris les patients qui ont atteint ≥ PR et ont ensuite présenté une maladie évolutive ou une rechute. La réponse chez les patients atteints d'une maladie mesurable sera évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.0 ou par les critères de Curie pour mesurer la réponse par balayage MIBG chez les patients atteints d'une maladie évaluable par balayage 123I-MIBG. Selon RECIST : RC= Disparition de toutes les lésions cibles ; PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles. Critères par Curie : RC = résolution complète de toutes les lésions MIBG positives ; PR = résolution d'au moins une lésion MIBG positive avec persistance d'autres lésions MIBG positives.
Durée de la thérapie protocolaire, jusqu'à 3 ans
Qualité de vie mesurée par PedsQL™ Generic Core Scale Version 4.0
Délai: Au départ
Le score QOL sera transformé de manière linéaire inverse sur une échelle de 0 à 100 points de pourcentage (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0), les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé, et la moyenne des 23 éléments sera calculée comme score composite.
Au départ
Pourcentage de participants présentant une toxicité de grade 3 ou plus
Délai: De l'inscription jusqu'à 30 jours après la fin du protocole thérapeutique
Le pourcentage de patients présentant au moins une toxicité de grade 3 ou plus, tel qu'évalué par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 3.0, sera tabulé.
De l'inscription jusqu'à 30 jours après la fin du protocole thérapeutique
Pharmacocinétique de l'ABT-751 : Cmax
Délai: Après la première dose d'ABT-751, à 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 et 24 heures après la dose.
Les valeurs de la concentration maximale observée (Cmax) seront déterminées pour la première dose. Des statistiques descriptives pour ces variables seront fournies.
Après la première dose d'ABT-751, à 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 et 24 heures après la dose.
Pharmacocinétique de l'ABT-751 : Tmax
Délai: Après la première dose d'ABT-751, à 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 et 24 heures après la dose.
Les valeurs du temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) seront déterminées pour la première dose. Des statistiques descriptives pour ces variables seront fournies.
Après la première dose d'ABT-751, à 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 et 24 heures après la dose.
Pharmacocinétique de l'ABT-751 : ASC
Délai: Après la première dose d'ABT-751, à 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 et 24 heures après la dose.
Les valeurs de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps [AUC(0-∞)] seront déterminées pour la première dose. Des statistiques descriptives pour ces variables seront fournies.
Après la première dose d'ABT-751, à 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 et 24 heures après la dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth Fox, MD, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2007

Première publication (Estimation)

19 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANBL0621
  • U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-00402 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-07-C-0074
  • CDR0000529858 (Autre identifiant: Clinical Trials.gov)
  • NCI-P6554
  • COG-ANBL0621 (Autre identifiant: Children's Oncology Group)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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