ABT-751 vid behandling av barn med neuroblastom som har återfallit eller inte svarat på tidigare behandling
2 juli 2019 uppdaterad av: Children's Oncology Group
En fas II-studie av ABT-751, ett oralt biotillgängligt tubulinbindande medel, hos barn med återfallande eller refraktärt neuroblastom
Denna fas II-studie studerar hur väl ABT-751 fungerar vid behandling av barn med neuroblastom som har återfallit eller inte svarat på tidigare behandling.
Läkemedel som används i kemoterapi, som ABT-751, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Jämför tiden till sjukdomsprogression hos barn med refraktär eller återfallande neuroblastom som behandlats med ABT-751 jämfört med historiska kontroller.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm den objektiva svarsfrekvensen hos patienter med mätbar sjukdomsbehandling med detta läkemedel.
II. Bestäm om ABT-751 förbättrar livskvaliteten för dessa patienter. III. Bestäm toxiciteten för ABT-751. IV. Bestäm den farmakokinetiska profilen för ABT-751 hos dessa patienter.
SKISSERA:
Patienterna får oral ABT-751 en gång dagligen dag 1-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 52 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Blod samlas in regelbundet under kurs 1 för farmakokinetiska studier. Livskvalitet bedöms vid baslinjen och före varje behandlingskur.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i upp till 5,1 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
92
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftat neuroblastom som uppfyller följande kriterier:
- Refraktär eller återfallande sjukdom
- Inget botande behandlingsalternativ och ingen ytterligare terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet finns tillgänglig
- Bevis på sjukdomsprogression (förstoring av befintliga mätbara tumörer eller uppkomsten av nya tumörer) under tidigare behandling ELLER biopsibeprövad livskraftig neuroblastom om sjukdomen är stabil men motståndskraftig mot tidigare behandling
Tidigare bestrålad mjukvävnad eller benskada måste uppfylla ≥ 1 av följande kriterier:
- Livskraftigt neuroblastom bestämt genom biopsi ≥ 6 veckor efter strålbehandling
- Tillväxt i lesionen bestäms av CT-skanning eller MRI
Mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Mätbar sjukdom definieras som ≥ 20 mm i ≥ 1 dimension med MRT, CT-skanning eller röntgen ELLER ≥ 10 mm i ≥ 1 dimension med spiral CT-skanning
Evaluerbar sjukdom definieras som jod I 123 metaiodbensylguanidin (^123I MIBG)-positiv lesion vid ≥ 1 ställe
- Får inte ha mätbar sjukdom med CT-skanning eller MRT
- Inga förhöjda katekolaminer i urinen och/eller benmärgsbevis på tumör, utan mätbar eller evaluerbar sjukdom genom bildbehandlingsmodaliteter (CT-skanning, MRT eller ^123I MIBG)
- Karnofsky prestationsstatus (PS) 50-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (≤ 16 år)
- Förväntad livslängd ≥ 8 veckor
- Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (transfusioner tillåtna)
- Absolut neutrofilantal > 250/mm³
- Trombocytantal > 25 000/mm³ (utan stöd för blodplättstransfusion i ≥ 7 dagar)
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- ALT < 5 gånger ULN
Kreatinin normalt för ålder och kön enligt följande: ELLER kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min
- Inte mer än 0,4 mg/dL (≤ 5 månader)
- Inte mer än 0,5 mg/dL (6 månader-11 månader)
- Inte mer än 0,6 mg/dL (1 år-23 månader)
- Inte mer än 0,8 mg/dL (2 år-5 år)
- Inte mer än 1,0 mg/dL (6 år-9 år)
- Inte mer än 1,2 mg/dL (10 år-12 år)
- Inte mer än 1,4 mg/dL (13 år och äldre [kvinna])
- Inte mer än 1,5 mg/dL (13 år till 15 år [man])
- Inte mer än 1,7 mg/dL (16 år och äldre [man])
- Förkortningsfraktion ≥ 27 % med ekokardiogram
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv dubbelbarriär preventivmedel under och i 90 dagar efter avslutad studiebehandling
- Anfallsstörning tillåten om kontrollerad och får antikonvulsiva medel
- Neurologisk toxicitet från tidigare terapi eller tumörinblandning ≤ grad 2
- Inga tecken på aktiv transplantat-vs-värd-sjukdom
- Ingen allergi mot sulfa-innehållande mediciner
- Ingen känd HIV-positivitet
- Ingen kliniskt signifikant orelaterad systemisk sjukdom (t.ex. allvarlig infektion) som skulle begränsa studieefterlevnaden
- Samtidig filgrastim (G-CSF) tillåts om medicinskt indicerat
- Återställd från all tidigare terapi
- Ingen tidigare ABT-751
- Mer än 2 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi
- Mer än 7 dagar sedan tidigare anticancerbiologiska medel (t.ex. retinoider)
- Mer än 4 veckor sedan tidigare palliativ strålbehandling (liten port) eller terapeutisk ^123I MIBG
- Mer än 6 veckor sedan tidigare omfattande strålbehandling (> 50 % bäcken-, kraniospinal- eller strålning från hela kroppen)
Mer än 4 månader sedan tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) (2 månader för autolog SCT) och återhämtad
- Infusion av autologa perifera mononukleära blodceller utan högdos kemoterapi eller preparativ regim anses inte SCT
- Mer än 30 dagar sedan tidigare läkemedelsbehandling
- Mer än 30 dagar sedan tidigare immunterapi (monoklonal antikroppsbehandling eller vaccinterapi)
- Mer än 1 vecka sedan tidigare behandling med tillväxtfaktor
- Inga andra samtidiga anticancermedel, inklusive kemoterapi, immunmodulerande medel eller biologisk terapi (retinoider)
- Ingen samtidig strålbehandling, inklusive palliativ strålbehandling
- Ingen samtidig behandling för transplantat-vs-värd-sjukdom
- Inget samtidigt epoetin alfa, sargramostim (GM-CSF) eller interleukin-11
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mätbar sjukdom med CT- eller MRI-skanning (ABT-751 kemoterapi)
Patienterna får oral ABT-751 (200 mg/m2) en gång dagligen dag 1-7.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i 52 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Livskvalitetsbedömning vid baslinjen och före varje behandlingskur.
En farmakologisk studie (farmakokinetisk profil för ABT-751) kommer att fastställas.
|
Sidostudier
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Utvärderbar med I-MIBG scintigrafi (ABT-751)
Patienterna får oral ABT-751 (200 mg/m2) en gång dagligen dag 1-7.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i 52 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Livskvalitetsbedömning vid baslinjen och före varje behandlingskur.
En farmakologisk studie (farmakokinetisk profil för ABT-751) kommer att fastställas.
|
Sidostudier
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mediantid till progression bedömd av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer
Tidsram: Från tid till inskrivning till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5,1 år
|
Mediantid till progression observerad på ABT-751, tillsammans med 95 % konfidensintervall.
|
Från tid till inskrivning till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5,1 år
|
|
1-års progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från dagen för inskrivningen till datumet för sjukdomsprogression/-recidiv, eller dödsdatum (alla dödsorsaker) om sjukdomsprogression/-recidiv inte uppnås, bedömd upp till 1 år. Pts skulle följas i 5 år efter avslutad terapi
|
PFS-sannolikheter beräknade med Kaplan-Meier-metoden, längs 95 % konfidensintervall, separat för varje stratum.
|
Från dagen för inskrivningen till datumet för sjukdomsprogression/-recidiv, eller dödsdatum (alla dödsorsaker) om sjukdomsprogression/-recidiv inte uppnås, bedömd upp till 1 år. Pts skulle följas i 5 år efter avslutad terapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Varaktighet av protokollbehandling, upp till 3 år
|
Andelen patienter som svarar kommer att tabelleras, inklusive ett 95 % konfidensintervall på procentandelen.
Responders definierades som patienter som uppnådde ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid någon tidpunkt i studien inklusive patienter som uppnådde ≥PR och senare hade progressiv sjukdom eller återfall.
Respons hos patienter med mätbar sjukdom kommer att bedömas med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.0 eller av Curie-kriterier för mätning av respons med MIBG-skanningar hos patienter med utvärderingsbar sjukdom med 123I-MIBG-skanning.
Per RECIST: CR= Försvinnande av alla målskador; PR= minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
Per Curie-kriterier: CR= fullständig upplösning av alla MIBG-positiva lesioner; PR= upplösning av minst en MIBG-positiv lesion med ihållande av andra MIBG-positiva lesioner.
|
Varaktighet av protokollbehandling, upp till 3 år
|
|
Livskvalitet mätt med PedsQL™ Generic Core Scale Version 4.0
Tidsram: Vid baslinjen
|
QOL-poängen kommer att omvandlas linjärt till en skala på 0-100 procentenheter (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet, och genomsnittet av alla 23 objekt kommer att beräknas som den sammansatta poängen.
|
Vid baslinjen
|
|
Andel deltagare med grad 3 eller högre toxicitet
Tidsram: Från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
|
Procentandelen av patienter med minst en grad 3 eller högre toxicitet, som bedömts av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0, kommer att tas i tabellform.
|
Från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
|
|
Farmakokinetik för ABT-751: Cmax
Tidsram: Efter den första dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 och 24 timmar efter dosering.
|
Värden för den maximala observerade koncentrationen (Cmax) kommer att bestämmas för den första dosen. Beskrivande statistik för dessa variabler kommer att tillhandahållas.
|
Efter den första dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 och 24 timmar efter dosering.
|
|
Farmakokinetik för ABT-751: Tmax
Tidsram: Efter den första dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 och 24 timmar efter dosering.
|
Värdena för tiden till maximal observerad koncentration (Tmax) kommer att bestämmas för den första dosen. Beskrivande statistik för dessa variabler kommer att tillhandahållas.
|
Efter den första dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 och 24 timmar efter dosering.
|
|
Farmakokinetik för ABT-751: AUC
Tidsram: Efter den första dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 och 24 timmar efter dosering.
|
Värden för arean under koncentrationstidkurvan [AUC(0-∞)] kommer att bestämmas för den första dosen.
Beskrivande statistik för dessa variabler kommer att tillhandahållas.
|
Efter den första dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 och 24 timmar efter dosering.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Elizabeth Fox, MD, Children's Oncology Group
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2010
Avslutad studie (Faktisk)
30 mars 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 februari 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 februari 2007
Första postat (Uppskatta)
19 februari 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juli 2019
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ANBL0621
- U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2009-00402 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-07-C-0074
- CDR0000529858 (Annan identifierare: Clinical Trials.gov)
- NCI-P6554
- COG-ANBL0621 (Annan identifierare: Children's Oncology Group)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .