Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ABT-751 i behandling av barn med nevroblastom som har fått tilbakefall eller ikke har reagert på tidligere behandling

2. juli 2019 oppdatert av: Children's Oncology Group

En fase II-studie av ABT-751, et oralt biotilgjengelig tubulinbindende middel, hos barn med tilbakefall eller refraktært nevroblastom

Denne fase II-studien studerer hvor godt ABT-751 fungerer i behandling av barn med nevroblastom som har fått tilbakefall eller ikke har respondert på tidligere behandling. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som ABT-751, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sammenlign tiden til sykdomsprogresjon hos barn med refraktær eller residiverende neuroblastom behandlet med ABT-751 vs historiske kontroller.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den objektive responsraten hos pasienter med målbar sykdomsbehandling med dette legemidlet.

II. Finn ut om ABT-751 forbedrer livskvaliteten til disse pasientene. III. Bestem toksisiteten til ABT-751. IV. Bestem den farmakokinetiske profilen til ABT-751 hos disse pasientene.

OVERSIKT:

Pasienter får oral ABT-751 én gang daglig på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 52 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blod samles med jevne mellomrom i løpet av kurs 1 for farmakokinetiske studier. Livskvalitet vurderes ved baseline og før hvert behandlingsforløp.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 5,1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet neuroblastom som oppfyller følgende kriterier:

    • Refraktær eller residiverende sykdom
    • Ingen kurativ behandlingsalternativ og ingen tilleggsterapi som er bevist å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet er tilgjengelig
    • Bevis på sykdomsprogresjon (forstørrelse av eksisterende målbare svulster eller utseende av nye svulster) under tidligere behandling ELLER biopsi-bevist levedyktig nevroblastom hvis sykdommen er stabil, men motstandsdyktig mot tidligere behandling

  • Tidligere bestrålt bløtvev eller benlesjon må oppfylle ≥ 1 av følgende kriterier:

    • Levedyktig nevroblastom bestemt ved biopsi ≥ 6 uker etter strålebehandling
    • Vekst i lesjonen bestemmes ved CT-skanning eller MR

  • Målbar eller evaluerbar sykdom

    • Målbar sykdom er definert som ≥ 20 mm i ≥ 1 dimensjon ved MR, CT-skanning eller røntgen ELLER ≥ 10 mm i ≥ 1 dimensjon ved spiral CT-skanning

    • Evaluerbar sykdom er definert som jod I 123 metaiodobenzylguanidin (^123I MIBG)-positiv lesjon på ≥ 1 sted

      • Må ikke ha målbar sykdom ved CT-skanning eller MR
    • Ingen forhøyede urinkatekolaminer og/eller benmargstegn på svulst, uten målbar eller evaluerbar sykdom ved avbildningsmodaliteter (CT-skanning, MR eller ^123I MIBG)
  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) 50–100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50–100 % (≤ 16 år)
  • Forventet levealder ≥ 8 uker
  • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (transfusjoner tillatt)
  • Absolutt nøytrofiltall > 250/mm³
  • Blodplateantall > 25 000/mm³ (uten blodplatetransfusjonsstøtte i ≥ 7 dager)
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ALT < 5 ganger ULN

  • Kreatinin normalt for alder og kjønn som følger: ELLER kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min.

    • Ikke mer enn 0,4 mg/dL (≤ 5 måneder)
    • Ikke mer enn 0,5 mg/dL (6 måneder-11 måneder)
    • Ikke mer enn 0,6 mg/dL (1 år-23 måneder)
    • Ikke mer enn 0,8 mg/dL (2 år-5 år)
    • Ikke mer enn 1,0 mg/dL (6 år-9 år)
    • Ikke mer enn 1,2 mg/dL (10 år-12 år)
    • Ikke mer enn 1,4 mg/dL (13 år og eldre [kvinnelig])
    • Ikke mer enn 1,5 mg/dL (13 år til 15 år [mann])
    • Ikke mer enn 1,7 mg/dL (16 år og eldre [mann])
  • Forkortingsfraksjon ≥ 27 % ved ekkokardiogram
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv dobbelbarriere prevensjon under og i 90 dager etter avsluttet studiebehandling
  • Anfallsforstyrrelse tillatt hvis kontrollert og mottar antikonvulsiva
  • Nevrologisk toksisitet fra tidligere terapi eller tumorinvolvering ≤ grad 2
  • Ingen tegn på aktiv graft-vs-host-sykdom
  • Ingen allergi mot sulfaholdige medisiner
  • Ingen kjent HIV-positivitet
  • Ingen klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom (f.eks. alvorlig infeksjon) som vil begrense studieoverholdelse
  • Samtidig filgrastim (G-CSF) tillatt hvis medisinsk indisert
  • Kommet seg etter all tidligere behandling
  • Ingen tidligere ABT-751
  • Mer enn 2 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi
  • Mer enn 7 dager siden tidligere antikreft-biologiske midler (f.eks. retinoider)
  • Mer enn 4 uker siden tidligere palliativ strålebehandling (liten port) eller terapeutisk ^123I MIBG
  • Mer enn 6 uker siden tidligere omfattende strålebehandling (> 50 % bekken-, kraniospinal- eller stråling fra hele kroppen)

  • Mer enn 4 måneder siden tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) (2 måneder for autolog SCT) og gjenopprettet

    • Infusjon av autologe perifere mononukleære blodceller uten høydose kjemoterapi eller forberedende regime regnes ikke som SCT
  • Mer enn 30 dager siden tidligere medikamentell behandling
  • Mer enn 30 dager siden tidligere immunterapi (monoklonal antistoffbehandling eller vaksinebehandling)
  • Mer enn 1 uke siden tidligere behandling med vekstfaktor
  • Ingen andre samtidige antikreftmidler, inkludert kjemoterapi, immunmodulerende midler eller biologisk terapi (retinoider)
  • Ingen samtidig strålebehandling, inkludert palliativ strålebehandling
  • Ingen samtidig behandling for graft-vs-host sykdom
  • Ingen samtidig epoetin alfa, sargramostim (GM-CSF) eller interleukin-11

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Målbar sykdom ved CT- eller MR-skanning (ABT-751 kjemoterapi)
Pasienter får oral ABT-751 (200 mg/m2) en gang daglig på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 52 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Vurdering av livskvalitet ved baseline og før hvert behandlingsforløp. En farmakologisk studie (farmakokinetisk profil av ABT-751) vil bli bestemt.
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Legemiddel: ABT-751
Gis muntlig
Andre navn:
  • E7010
Eksperimentell: Evaluerbar ved I-MIBG scintigrafi (ABT-751)
Pasienter får oral ABT-751 (200 mg/m2) en gang daglig på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 52 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Vurdering av livskvalitet ved baseline og før hvert behandlingsforløp. En farmakologisk studie (farmakokinetisk profil av ABT-751) vil bli bestemt.
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • livskvalitetsvurdering
Legemiddel: ABT-751
Gis muntlig
Andre navn:
  • E7010

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median tid til progresjon vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster
Tidsramme: Fra tid til innskrivning til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5,1 år
Median tid til progresjon observert på ABT-751, sammen med 95 % konfidensintervaller.
Fra tid til innskrivning til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5,1 år
1 års Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra påmeldingsdagen til dato for sykdomsprogresjon/-residiv, eller dødsdato (alle dødelighetsårsaker) dersom sykdomsprogresjon/-residiv ikke oppnås, vurdert opp til 1 år. Pts skulle følges i 5 år etter avsluttet terapi
PFS-sannsynligheter beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, langs 95 % konfidensintervaller, separat for hvert stratum.
Fra påmeldingsdagen til dato for sykdomsprogresjon/-residiv, eller dødsdato (alle dødelighetsårsaker) dersom sykdomsprogresjon/-residiv ikke oppnås, vurdert opp til 1 år. Pts skulle følges i 5 år etter avsluttet terapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Varighet av protokollbehandling, opptil 3 år
Prosentandelen av pasienter som responderer vil bli tabellert, inkludert et 95 % konfidensintervall på prosentandelen. Responders ble definert som pasienter som oppnådde en best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) til enhver tid på studien inkludert pasienter som oppnådde ≥PR og senere hadde progressiv sykdom eller tilbakefall. Respons hos pasienter med målbar sykdom vil bli vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.0 eller ved Curie-kriterier for måling av respons ved MIBG-skanning hos pasienter med evaluerbar sykdom ved 123I-MIBG-skanning. Per RECIST: CR= forsvinning av alle mållesjoner; PR= minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene. Per Curie-kriterier: CR= fullstendig oppløsning av alle MIBG-positive lesjoner; PR= oppløsning av minst én MIBG-positiv lesjon med vedvarende andre MIBG-positive lesjoner.
Varighet av protokollbehandling, opptil 3 år
Livskvalitet målt av PedsQL™ Generic Core Scale versjon 4.0
Tidsramme: Ved baseline
QOL-skåren vil bli omvendt lineært transformert til en 0-100 prosentpoengskala (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), med høyere skåre som indikerer bedre helserelatert livskvalitet, og gjennomsnittet av alle 23 elementene vil bli beregnet som den sammensatte poengsummen.
Ved baseline
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere toksisitet
Tidsramme: Fra påmelding til 30 dager etter avsluttet protokollbehandling
Prosentandelen av pasienter med minst én grad 3 eller høyere toksisitet, som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0, vil bli tabellert.
Fra påmelding til 30 dager etter avsluttet protokollbehandling
Farmakokinetikk til ABT-751: Cmax
Tidsramme: Etter den første dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 og 24 timer etter dosen.
Verdier for maksimal observert konsentrasjon (Cmax) vil bli bestemt for den første dosen. Beskrivende statistikk for disse variablene vil bli gitt.
Etter den første dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 og 24 timer etter dosen.
Farmakokinetikk til ABT-751: Tmax
Tidsramme: Etter den første dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 og 24 timer etter dosen.
Verdiene for tiden til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) vil bli bestemt for den første dosen. Beskrivende statistikk for disse variablene vil bli gitt.
Etter den første dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 og 24 timer etter dosen.
Farmakokinetikk av ABT-751: AUC
Tidsramme: Etter den første dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 og 24 timer etter dosen.
Verdiene for området under konsentrasjonstidskurven [AUC(0-∞)] vil bli bestemt for den første dosen. Beskrivende statistikk for disse variablene vil bli gitt.
Etter den første dosen av ABT-751, 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 og 24 timer etter dosen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elizabeth Fox, MD, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2010

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

19. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANBL0621
  • U10CA098543 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-00402 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-07-C-0074
  • CDR0000529858 (Annen identifikator: Clinical Trials.gov)
  • NCI-P6554
  • COG-ANBL0621 (Annen identifikator: Children's Oncology Group)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende nevroblastom

Kliniske studier på livskvalitetsvurdering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere