Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ABT-751 в лечении детей с нейробластомой, которая рецидивировала или не ответила на предыдущее лечение

2 июля 2019 г. обновлено: Children's Oncology Group

Исследование фазы II ABT-751, перорально биодоступного тубулинсвязывающего агента, у детей с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо ABT-751 работает при лечении детей с рецидивом нейробластомы или без ответа на предыдущее лечение. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как ABT-751, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравните время до прогрессирования заболевания у детей с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой, получавших АВТ-751, по сравнению с контрольной группой в прошлом.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите объективную частоту ответа у пациентов с поддающимся измерению заболеванием при лечении этим препаратом.

II. Определите, улучшает ли ABT-751 качество жизни этих пациентов. III. Определите токсичность ABT-751. IV. Определите фармакокинетический профиль ABT-751 у этих пациентов.

КОНТУР:

Пациенты получают ABT-751 перорально один раз в день в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 52 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Кровь периодически собирают в течение 1 курса для фармакокинетических исследований. Качество жизни оценивают исходно и перед каждым курсом лечения.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 5,1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная нейробластома, отвечающая следующим критериям:

    • Рефрактерное или рецидивирующее заболевание
    • Вариантов радикального лечения и дополнительной терапии, продлевающей выживаемость с приемлемым качеством жизни, не существует.
    • Признаки прогрессирования заболевания (увеличение существующих поддающихся измерению опухолей или появление новых опухолей) во время предшествующего лечения ИЛИ подтвержденная биопсией жизнеспособная нейробластома, если заболевание стабильно, но рефрактерно к предшествующему лечению

  • Ранее облученное поражение мягких тканей или костей должно соответствовать ≥ 1 из следующих критериев:

    • Жизнеспособная нейробластома, определяемая биопсией через ≥ 6 недель после лучевой терапии
    • Рост в очаге поражения, определяемый с помощью КТ или МРТ

  • Измеримое или оцениваемое заболевание

    • Поддающееся измерению заболевание определяется как ≥ 20 мм в ≥ 1 измерении по данным МРТ, КТ или рентгенографии ИЛИ ≥ 10 мм в ≥ 1 измерении по спиральной КТ.

    • Заболевание, поддающееся оценке, определяется как йод I 123 метайодобензилгуанидин (^123I MIBG)-положительное поражение в ≥ 1 месте.

      • Не должно быть измеримого заболевания с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
    • Нет повышенных катехоламинов в моче и/или признаков опухоли в костном мозге, без измеримого или оцениваемого заболевания с помощью методов визуализации (КТ, МРТ или ^123I MIBG)
  • Функциональный статус Карновски (PS) 50-100% (> 16 лет) ИЛИ Lansky PS 50-100% (≤ 16 лет)
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель
  • Гемоглобин ≥ 7,5 г/дл (переливания разрешены)
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 250/мм³
  • Количество тромбоцитов > 25 000/мм³ (без переливания тромбоцитов в течение ≥ 7 дней)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ < 5 раз выше ВГН

  • Нормальный уровень креатинина для возраста и пола: ИЛИ клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин.

    • Не более 0,4 мг/дл (≤ 5 месяцев)
    • Не более 0,5 мг/дл (6–11 месяцев)
    • Не более 0,6 мг/дл (1 год-23 месяца)
    • Не более 0,8 мг/дл (от 2 до 5 лет)
    • Не более 1,0 мг/дл (6–9 лет)
    • Не более 1,2 мг/дл (10–12 лет)
    • Не более 1,4 мг/дл (13 лет и старше [женщины])
    • Не более 1,5 мг/дл (от 13 до 15 лет [мужчины])
    • Не более 1,7 мг/дл (16 лет и старше [мужчины])
  • Фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную двойную барьерную контрацепцию во время и в течение 90 дней после завершения исследуемого лечения.
  • Судорожное расстройство разрешено, если оно находится под контролем и принимает противосудорожные препараты.
  • Неврологическая токсичность в результате предшествующей терапии или опухолевого поражения ≤ 2 степени
  • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
  • Отсутствие аллергии на сульфаниламидные препараты
  • Нет известных ВИЧ-позитивных
  • Отсутствие клинически значимого несвязанного системного заболевания (например, серьезной инфекции), которое ограничивало бы соблюдение режима исследования.
  • Одновременный прием филграстима (Г-КСФ) разрешен по медицинским показаниям.
  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Нет предыдущего ABT-751
  • Более 2 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии
  • Более 7 дней после предшествующего применения противоопухолевых биологических препаратов (например, ретиноидов)
  • Более 4 недель после предшествующей паллиативной лучевой терапии (малый порт) или терапевтического ^123I MIBG
  • Более 6 недель после предшествующей существенной лучевой терапии (> 50% облучения таза, краниоспинального или всего тела)

  • Более 4 месяцев после предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК) (2 месяца для аутологичной ТСК) и выздоровление

    • Инфузия аутологичных мононуклеаров периферической крови без высокодозной химиотерапии или подготовительного режима не считается ТХТ
  • Более 30 дней после предшествующей исследуемой лекарственной терапии
  • Более 30 дней после предшествующей иммунотерапии (терапия моноклональными антителами или вакцинотерапия)
  • Более 1 недели после предыдущего лечения фактором роста
  • Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых средств, включая химиотерапию, иммуномодулирующие средства или биологическую терапию (ретиноиды)
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии, включая паллиативную лучевую терапию.
  • Отсутствие одновременного лечения реакции «трансплантат против хозяина»
  • Нет одновременного приема эпоэтина альфа, сарграмостима (GM-CSF) или интерлейкина-11.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Поддающееся измерению заболевание с помощью КТ или МРТ (химиотерапия ABT-751)
Пациенты получают перорально ABT-751 (200 мг/м2) один раз в день в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 52 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Оценка качества жизни на исходном уровне и перед каждым курсом лечения. Будет определено фармакологическое исследование (фармакокинетический профиль ABT-751).
Процедура: оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • оценка качества жизни
Лекарство: АБТ-751
Дается устно
Другие имена:
  • E7010
Экспериментальный: Оценивается сцинтиграфией I-MIBG (ABT-751)
Пациенты получают перорально ABT-751 (200 мг/м2) один раз в день в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 52 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Оценка качества жизни на исходном уровне и перед каждым курсом лечения. Будет определено фармакологическое исследование (фармакокинетический профиль ABT-751).
Процедура: оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • оценка качества жизни
Лекарство: АБТ-751
Дается устно
Другие имена:
  • E7010

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время до прогрессирования по критериям оценки ответа при солидных опухолях
Временное ограничение: От времени до регистрации до смерти по любой причине, оцениваемой до 5,1 года
Среднее время до прогрессирования, наблюдаемое на ABT-751, наряду с 95% доверительными интервалами.
От времени до регистрации до смерти по любой причине, оцениваемой до 5,1 года
1 год выживания без прогресса
Временное ограничение: Со дня регистрации до даты прогрессирования/рецидива заболевания или даты смерти (все причины смертности), если прогрессирование/рецидив заболевания не достигнуто, оценивается до 1 года. Пациенты должны были наблюдаться в течение 5 лет после завершения терапии.
Вероятности PFS, рассчитанные с использованием метода Каплана-Мейера, вдоль 95% доверительных интервалов, отдельно для каждой страты.
Со дня регистрации до даты прогрессирования/рецидива заболевания или даты смерти (все причины смертности), если прогрессирование/рецидив заболевания не достигнуто, оценивается до 1 года. Пациенты должны были наблюдаться в течение 5 лет после завершения терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Продолжительность протокольной терапии, до 3 лет
Процент пациентов, ответивших на лечение, будет занесен в таблицу, включая 95% доверительный интервал для этого процента. Респонденты определялись как пациенты, достигшие наилучшего общего ответа полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в любой момент исследования, включая пациентов, достигших ≥ЧО, а затем у которых было прогрессирование заболевания или рецидив. Ответ у пациентов с измеримым заболеванием будет оцениваться с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0 или критериев Кюри для измерения ответа с помощью сканирования MIBG у пациентов с поддающимся оценке заболеванием с помощью сканирования 123I-MIBG. Согласно RECIST: CR = исчезновение всех очагов поражения; PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней. По критериям Кюри: CR = полное разрешение всех MIBG-положительных поражений; PR = разрешение по крайней мере одного MIBG-положительного поражения с сохранением других MIBG-положительных поражений.
Продолжительность протокольной терапии, до 3 лет
Качество жизни, измеренное с помощью PedsQL™ Generic Core Scale Version 4.0
Временное ограничение: На исходном уровне
Оценка качества жизни будет обратно линейно преобразована в шкалу от 0 до 100 процентных пунктов (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0), где более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. и среднее значение всех 23 пунктов будет рассчитано как совокупный балл.
На исходном уровне
Процент участников с уровнем токсичности 3 или выше
Временное ограничение: С момента включения до 30 дней после окончания протокольной терапии
Процент пациентов с по крайней мере одной токсичностью степени 3 или выше, согласно оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 3.0, будет занесен в таблицу.
С момента включения до 30 дней после окончания протокольной терапии
Фармакокинетика ABT-751: Cmax
Временное ограничение: После первой дозы ABT-751, через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 и 24 часа после введения дозы.
Значения максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) будут определены для первой дозы. Будут предоставлены описательные статистические данные для этих переменных.
После первой дозы ABT-751, через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика ABT-751: Tmax
Временное ограничение: После первой дозы ABT-751, через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 и 24 часа после введения дозы.
Значения времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) будут определены для первой дозы. Будут предоставлены описательные статистические данные для этих переменных.
После первой дозы ABT-751, через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 и 24 часа после введения дозы.
Фармакокинетика ABT-751: AUC
Временное ограничение: После первой дозы ABT-751, через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 и 24 часа после введения дозы.
Значения площади под кривой зависимости концентрации от времени [AUC(0-∞)] будут определяться для первой дозы. Будет предоставлена ​​описательная статистика для этих переменных.
После первой дозы ABT-751, через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10-12 и 24 часа после введения дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth Fox, MD, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANBL0621
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2009-00402 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-07-C-0074
  • CDR0000529858 (Другой идентификатор: Clinical Trials.gov)
  • NCI-P6554
  • COG-ANBL0621 (Другой идентификатор: Children's Oncology Group)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться