Alefacept 治疗复发性或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤或外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤患者
Alefacept (AmeviveTM) 治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤和外周 T 细胞 NHL 的 I 期研究
理由：alefacept 中生物物质的组合可能能够将抗癌物质直接带到癌细胞。
目的：该 I 期试验正在研究 alefacept 在治疗复发或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤或外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 在有复发或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤或外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中确定 alefacept 的最大耐受剂量或最佳免疫剂量。
中学
- 确定这种药物在这些患者中是否存在抗肿瘤活性。
大纲：这是一项多中心、剂量递增研究。
- 诱导治疗：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周一次接受 alefacept IV，每次 2-5 分钟，持续长达 8 周。 诱导治疗后疾病稳定或完全或部分反应的患者继续维持治疗。
6 名患者的队列接受递增剂量的 alefacept，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。 最佳免疫剂量定义为不超过 MTD、具有最高阿法西普水平并达到 CD2 受体饱和的剂量。
- 维持治疗：患者在第 1 天接受 alefacept IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复治疗 10-12 个疗程。
在维持治疗期间出现疾病进展的患者可能会接受再诱导治疗*，包括 4 周一次的阿法西普。 然后，在没有疾病进展的情况下，患者进入第二个维持阶段。
注意：*只允许 1 次再诱导。
患者定期接受血液和组织采集以进行药理学研究。 通过流式细胞术分析血清的 alefacept 浓度、细胞因子浓度、CD16 多态性和 CD2 饱和度。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，最长 3 年，然后定期进行随访。
预计应计：本研究将总共招募 24 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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California
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Duarte、California、美国、91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学证实的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 或外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤
- 诊断活检必须在过去 6 个月内获得
复发或难治性疾病
CTCL 患者必须有 ≥ 2 次皮肤导向治疗失败
- 对先前治疗的数量没有限制
可测量疾病，定义为通过 CT 扫描、MRI、体格检查或附有标尺的照片至少有 1 个大于 2 cm 的二维可测量病灶
- 仅皮肤病变患者需要至少 2 个二维可测量靶病变
- 无中枢神经系统淋巴瘤
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm^3
- 血小板计数 ≥ 75,000/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 2 倍或直接胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- AST ≤ ULN 的 3 倍（如果肝脏受累，则为 ULN 的 5 倍）
- 肌酐≤ 2 倍 ULN
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 愿意按照协议要求提供所有研究血液样本
- 如果没有循环的 sezary 细胞，愿意对可触及的皮肤病变或淋巴结进行重复活检，以进行研究（没有容易触及的病变的患者不需要仅出于研究目的进行重复活检，但必须愿意提供研究中活检的一部分或以前的淋巴瘤活检，如果有的话）
- 没有已知的先天性或获得性免疫缺陷综合症，包括 HIV
- 没有已知的活动性病毒性肝炎或结核感染
- 没有不受控制的感染
- 没有其他与淋巴瘤无关的不受控制的严重疾病（例如，心律失常或糖尿病）
- 无其他活动性恶性肿瘤
- 没有对柠檬酸盐或甘氨酸的严重过敏反应史
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自上次细胞毒性化疗后超过 3 周
- 距离之前的地白介素二氧嘧啶已超过 3 周
- 自上次放疗后超过 3 周（如果该疗法的急性副作用得到解决，则少于 3 周）
- 自先前口服皮质类固醇以来超过 2 周（除非用于治疗肾上腺功能不全）
- 自上次光疗以来超过 2 周，包括紫外线 B 和补骨脂素与紫外线 A
- 自上次生物治疗后超过 1 周
- 无同步化疗、其他免疫疗法或放疗
- 没有其他同时进行的调查代理
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿法西普
确定最大耐受剂量水平以及最佳免疫剂量和毒性。
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剂量升级主题。
0.075mg/kg IV 每周 x 8 至 0.30mg/kg IV 每周 x 8
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：注册后 8 周
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最大耐受剂量 (MTD) 将定义为最高安全耐受剂量，其中最多六分之一的患者出现剂量限制毒性 (DLT)，而下一个更高剂量水平至少有 2 名患者出现 DLT。 MTD 的确定将基于前 8 周治疗期间遇到的毒性。 > > 对于本方案，剂量限制性毒性 (DLT) 将被定义为（肯定、可能或可能）归因于研究治疗并满足以下标准的不良事件：>
此处报告了报告剂量限制性毒性的患者人数。 |
注册后 8 周
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：注册后 8 周
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最大耐受剂量 (MTD) 将定义为最高安全耐受剂量，其中最多六分之一的患者出现剂量限制毒性 (DLT)，而下一个更高剂量水平至少有 2 名患者出现 DLT。
MTD 的确定将基于在主要结果测量#1 中报告的前 8 周治疗期间遇到的 DLT 毒性。
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注册后 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床反应
大体时间：最多 12 个周期（每个周期 28 天）的治疗。
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将使用标准化淋巴瘤国际工作组的建议进行治疗反应和评估。 > > 完全缓解 (CR) 要求：>
部分反应（PR）：>
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最多 12 个周期（每个周期 28 天）的治疗。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDR0000530071
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- P50CA097274 (美国 NIH 拨款/合同)
- LS058C (其他标识符：Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-002246 (其他标识符：Mayo Clinic IRB)
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