Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alefacept kiújult vagy refrakter bőr T-sejtes limfómában vagy perifériás T-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

2019. július 31. frissítette: Mayo Clinic

Az Alefacept (AmeviveTM) I. fázisú vizsgálata a bőr T-sejtes limfóma és a perifériás T-sejtes NHL kezelésében

INDOKOLÁS: Az alefaceptben lévő biológiai anyagok kombinációi képesek lehetnek rákölő anyagokat közvetlenül a rákos sejtekhez szállítani.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat az alefacept mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja kiújult vagy refrakter bőr T-sejtes limfómában vagy perifériás T-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg az alefacept maximális tolerálható dózisát vagy optimális immunológiai dózisát kiújult vagy refrakter bőr T-sejtes limfómában vagy perifériás T-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél.

Másodlagos

  • Határozza meg, hogy van-e ennek a gyógyszernek daganatellenes hatása ezekben a betegekben.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat.

  • Indukciós terápia: A betegek alefacept IV-et kapnak hetente egyszer 2-5 percen keresztül, legfeljebb 8 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az indukciós terápia után stabil betegségben szenvedő vagy teljes vagy részleges válaszreakcióban szenvedő betegek fenntartó terápiát folytatnak.

6 betegből álló csoportok növekvő dózisú alefaceptet kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Az optimális immunológiai dózis az a dózis, amely nem haladja meg az MTD-t, a legmagasabb alefacept szinttel rendelkezik, és amely eléri a CD2 receptorok telítettségét.

  • Fenntartó terápia: A betegek alefacept IV-et kapnak az 1. napon. A kezelést 4 hetente meg kell ismételni 10-12 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Azok a betegek, akiknél a fenntartó terápia során a betegség progresszióját tapasztalják, reindukciós terápiában* részesülhetnek, amely heti 4 adag alefaceptből áll. A beteg ezután egy második fenntartó fázisba lép, a betegség progressziójának hiányában.

MEGJEGYZÉS: *Csak 1 újraindukció megengedett.

A betegek rendszeresen vér- és szövetgyűjtésen esnek át farmakológiai vizsgálatok céljából. A vérszérumot alefacept-koncentrációra, citokinkoncentrációra, CD16-polimorfizmusokra és CD2-telítettségre elemezzük áramlási citometriával.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 3 évig, majd ezt követően rendszeresen.

ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 24 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt bőr T-sejtes limfóma (CTCL) vagy perifériás T-sejtes non-Hodgkin limfóma

    • A diagnosztikai biopsziát az elmúlt 6 hónapban kell venni

  • Kiújult vagy refrakter betegség

    • A CTCL-ben szenvedő betegeknek legalább 2 bőrre irányuló terápia sikertelennek kell lennie

      • A korábbi terápiák száma nincs korlátozva

  • Mérhető betegség: legalább 1, kétdimenziósan mérhető, 2 cm-nél nagyobb elváltozás CT-vizsgálattal, MRI-vel, fizikális vizsgálattal vagy vonalzóval ellátott fényképpel

    • Legalább 2, kétdimenziósan mérhető céllézió szükséges csak bőrelváltozásban szenvedő betegeknél
  • Nincs központi idegrendszeri limfóma

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
  • AST ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (májérintés esetén ≤ ULN 5-szöröse)
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Hajlandó minden kutatási vérmintát megadni a protokoll szerint
  • Hajlandó egy hozzáférhető bőrelváltozás vagy nyirokcsomó megismételt biopsziájának alávetésére, ha nincsenek keringő sezary sejtek, kutatási vizsgálatok céljából (a könnyen hozzáférhető elváltozásokkal nem rendelkező betegeknek nem kell ismételt biopsziát végezniük kizárólag kutatási célból, de kötelező hajlandó biztosítani a vizsgálati biopszia egy részét vagy egy korábbi limfóma biopsziát, ha rendelkezésre áll)
  • Nem ismert veleszületett vagy szerzett immunhiányos szindróma, beleértve a HIV-t is
  • Nem ismert aktív vírusos hepatitis vagy tuberkulózis fertőzés
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs más, a limfómához nem kapcsolódó, ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot (pl. szívritmuszavar vagy cukorbetegség)
  • Nincs más aktív rosszindulatú daganat
  • Nem fordult elő súlyos allergiás reakció citráttal vagy glicinnel szemben

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Több mint 3 hét telt el az előző citotoxikus kemoterápia óta
  • Több mint 3 hét telt el az előző denileukin diftitox óta
  • Több mint 3 hét az előző sugárkezelés óta (kevesebb mint 3 hét, ha a kezelés akut mellékhatásai megszűntek)
  • Több mint 2 hét telt el a korábbi orális kortikoszteroidok alkalmazása óta (kivéve, ha mellékvese-elégtelenség kezelésére alkalmazták)
  • Több mint 2 héttel a korábbi fényterápia óta, beleértve az ultraibolya B-t és a psoralént az ultraibolya A-val
  • Több mint 1 hét telt el az előző biológiai kezelés óta
  • Nincs egyidejű kemoterápia, egyéb immunterápia vagy sugárterápia
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: alefacept
Határozza meg mind a maximálisan tolerálható dózisszintet, mind az optimális immunológiai dózist és toxicitást.
Drog: Alefacept
Dózisnövelő téma. 0,075 mg/kg intravénásan hetente x 8-0,30 mg/kg IV hetente x 8
Más nevek:
  • Amevive

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 8 hét a regisztrációtól számítva

A maximálisan tolerálható dózis (MTD) a legmagasabb biztonságosan tolerálható dózis, amelynél legfeljebb hat betegből egy dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal, és a következő magasabb dózisszintnél legalább 2 olyan beteg van, aki tapasztalt DLT-t. Az MTD meghatározása a kezelés első 8 hetében tapasztalt toxicitáson alapul.>

> Ebben a protokollban a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként határozzák meg, amely (határozottan, valószínűleg vagy esetleg) a vizsgálati kezelésnek tulajdonítható, és megfelel a következő kritériumoknak:>

  • 4. fokozatú toxicitás neutrofilekre (<0,5 x 109/l) vagy vérlemezkékre (<25 x 109/L)>
  • bármely 3. vagy magasabb fokozatú szilárd szervi toxicitás, amely nem magyarázható más nyilvánvaló okkal.>
  • több mint 10 x ULN AST toxicitás több mint 14 napig>
  • bármely 4. fokozatú fertőzés.>

Itt jelentjük azoknak a betegeknek a számát, akik dóziskorlátozó toxicitást jelentettek.
8 hét a regisztrációtól számítva
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 8 hét a regisztrációtól számítva
A maximálisan tolerálható dózis (MTD) a legmagasabb biztonságosan tolerálható dózis, amelynél legfeljebb hat betegből egy dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal, és a következő magasabb dózisszintnél legalább 2 olyan beteg van, aki tapasztalt DLT-t. Az MTD meghatározása a kezelés első 8 hetében tapasztalt DLT toxicitásokon alapul, amelyeket az 1. elsődleges eredmény intézkedésben jelentettek.
8 hét a regisztrációtól számítva

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válasz
Időkeret: legfeljebb 12 kezelési ciklus (ciklusonként 28 nap).

A kezelésre adott válasz és az értékelés standardizált lymphoma International Working Group ajánlások alapján történik.>

> A teljes válasz (CR) megköveteli:>

  • A betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiai bizonyítékának teljes eltűnése.>
  • Minden nyirokcsomónak és csomótömegnek vissza kell lépnie a normál méretre.>

Részleges válasz (PR):>

  • több mint 50%-os csökkenés a hat legnagyobb domináns csomópont, csomótömeg vagy bőrelváltozás termékdimenzióiban.>
  • Nem nő a többi csomópont mérete>
  • nincs új betegség helye.
legfeljebb 12 kezelési ciklus (ciklusonként 28 nap).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. augusztus 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. február 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. február 20.

Első közzététel (Becslés)

2007. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 31.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000530071
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P50CA097274 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • LS058C (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 06-002246 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel