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Aléfacept dans le traitement des patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome non hodgkinien périphérique à cellules T

31 juillet 2019 mis à jour par: Mayo Clinic

Une étude de phase I sur l'alefacept (AmeviveTM) dans le traitement du lymphome cutané à cellules T et du LNH périphérique à cellules T

JUSTIFICATION : Les combinaisons de substances biologiques contenues dans l'alefacept peuvent être capables de transporter des substances anticancéreuses directement vers les cellules cancéreuses.

BUT: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'alefacept dans le traitement des patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome périphérique à cellules T non hodgkinien.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée ou la dose immunologique optimale d'alefacept chez les patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome périphérique à cellules T non hodgkinien.

Secondaire

  • Déterminer si l'activité antitumorale de ce médicament existe chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes.

  • Traitement d'induction : les patients reçoivent de l'alefacept IV pendant 2 à 5 minutes une fois par semaine pendant 8 semaines maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients présentant une maladie stable ou une réponse complète ou partielle après le traitement d'induction passent au traitement d'entretien.

Des cohortes de 6 patients reçoivent des doses croissantes d'alefacept jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. La dose immunologique optimale est définie comme la dose qui ne dépasse pas la DMT, a le niveau d'alefacept le plus élevé et atteint la saturation des récepteurs CD2.

  • Traitement d'entretien : Les patients reçoivent de l'alefacept IV le jour 1. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 10 à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients dont la maladie progresse au cours du traitement d'entretien peuvent recevoir un traitement de réinduction* comprenant 4 doses hebdomadaires d'alefacept. Le patient passe alors à une deuxième phase d'entretien en l'absence de progression de la maladie.

REMARQUE : * 1 seule réinduction autorisée.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements de sang et de tissus pour des études pharmacologiques. Le sérum sanguin est analysé pour la concentration d'alefacept, la concentration de cytokines, les polymorphismes de CD16 et la saturation de CD2 par cytométrie en flux.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 3 ans maximum, puis périodiquement par la suite.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 24 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Lymphome cutané à cellules T confirmé histologiquement ou lymphome non hodgkinien périphérique à cellules T

    • Les biopsies diagnostiques doivent avoir été obtenues au cours des 6 derniers mois

  • Maladie récidivante ou réfractaire

    • Les patients atteints de CTCL doivent avoir échoué ≥ 2 thérapies dirigées vers la peau

      • Aucune limite sur le nombre de traitements antérieurs

  • Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion bidimensionnelle mesurable > 2 cm par tomodensitométrie, IRM, examen physique ou photographie avec règle en annexe

    • Au moins 2 lésions cibles mesurables bidimensionnellement requises pour les patients présentant des lésions cutanées uniquement
  • Pas de lymphome du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN
  • AST ≤ 3 fois LSN (≤ 5 fois LSN si atteinte hépatique)
  • Créatinine ≤ 2 fois LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Disposé à fournir tous les échantillons sanguins de recherche requis par le protocole
  • Disposé à subir une biopsie répétée d'une lésion cutanée accessible ou d'un ganglion lymphatique, s'il n'y a pas de cellules sézaires en circulation, à des fins d'études de recherche (les patients sans lésions facilement accessibles ne sont pas tenus de subir une biopsie répétée uniquement à des fins de recherche, mais doivent être disposé à fournir une partie de la biopsie de l'étude ou d'une biopsie antérieure d'un lymphome, si disponible)
  • Aucun syndrome d'immunodéficience congénitale ou acquise connu, y compris le VIH
  • Aucune hépatite virale active ou infection tuberculeuse connue
  • Pas d'infection incontrôlée
  • Aucune autre condition médicale grave non contrôlée non liée au lymphome (par exemple, arythmie cardiaque ou diabète)
  • Pas d'autres tumeurs malignes actives
  • Aucun antécédent de réaction allergique grave au citrate ou à la glycine

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure
  • Plus de 3 semaines depuis le denileukin diftitox précédent
  • Plus de 3 semaines depuis la radiothérapie précédente (moins de 3 semaines si les effets secondaires aigus de cette thérapie sont résolus)
  • Plus de 2 semaines depuis des corticostéroïdes oraux antérieurs (sauf s'ils sont utilisés pour traiter l'insuffisance surrénalienne)
  • Plus de 2 semaines depuis la photothérapie précédente, y compris les ultraviolets B et le psoralène avec les ultraviolets A
  • Plus d'une semaine depuis le traitement biologique antérieur
  • Pas de chimiothérapie concomitante, d'autre immunothérapie ou de radiothérapie
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: alefacept
Déterminer à la fois la dose maximale tolérée ainsi que la dose immunologique optimale et la toxicité.
Médicament: Aléfacept
Thème d'escalade de dose. 0,075 mg/kg par IV Hebdomadaire x 8 à 0,30 mg/kg IV Hebdomadaire x 8
Autres noms:
  • Amevive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 8 semaines à compter de l'inscription

La dose maximale tolérée (DMT) sera définie comme la dose la plus élevée tolérée en toute sécurité où au plus un patient sur six subit une toxicité limitant la dose (DLT), le niveau de dose supérieur suivant ayant au moins 2 patients ayant subi une DLT. La détermination de la MTD sera basée sur les toxicités rencontrées au cours des 8 premières semaines de traitement.>

> Pour ce protocole, la toxicité limitant la dose (DLT) sera définie comme un événement indésirable attribué (certainement, probablement ou possiblement) au traitement à l'étude et répondant aux critères suivants :>

  • toxicité de grade 4 pour les neutrophiles (<0,5 x 109/L) ou les plaquettes (<25 x 109/L)>
  • toute toxicité pour les organes solides de grade 3 ou plus non explicable par une autre cause évidente.>
  • plus de 10 x LSN Toxicité AST pendant plus de 14 jours>
  • toute infection de grade 4.>

Le nombre de patients ayant signalé une toxicité limitant la dose est indiqué ici.
8 semaines à compter de l'inscription
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 8 semaines à compter de l'inscription
La dose maximale tolérée (DMT) sera définie comme la dose la plus élevée tolérée en toute sécurité où au plus un patient sur six subit une toxicité limitant la dose (DLT), le niveau de dose supérieur suivant ayant au moins 2 patients ayant subi une DLT. La détermination de la MTD sera basée sur les toxicités DLT rencontrées au cours des 8 premières semaines de traitement rapportées dans le critère de jugement principal #1.
8 semaines à compter de l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique
Délai: jusqu'à 12 cycles (28 jours par cycle) de traitement.

La réponse au traitement et l'évaluation seront effectuées en utilisant les recommandations standardisées du groupe de travail international sur le lymphome.>

> Une réponse complète (RC) nécessite :>

  • Disparition complète de tous les signes cliniques et radiographiques détectables de> la maladie.>
  • Tous les ganglions lymphatiques et masses ganglionnaires doivent avoir régressé à leur taille normale.>

Réponse partielle (RP):>

  • diminution supérieure à 50 % de la somme des dimensions du produit des six plus grands nœuds dominants, masses nodales ou lésions cutanées.>
  • Pas d'augmentation de la taille des autres nœuds>
  • pas de nouveaux sites de maladie.
jusqu'à 12 cycles (28 jours par cycle) de traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

24 août 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2007

Première publication (Estimation)

22 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2019

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000530071
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P50CA097274 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • LS058C (Autre identifiant: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 06-002246 (Autre identifiant: Mayo Clinic IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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