Alefacept en el tratamiento de pacientes con linfoma cutáneo de células T en recaída o refractario o linfoma no Hodgkin periférico de células T
Un estudio de fase I de Alefacept (AmeviveTM) en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T y el LNH periférico de células T
FUNDAMENTO: Las combinaciones de sustancias biológicas en alefacept pueden transportar sustancias anticancerígenas directamente a las células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de alefacept en el tratamiento de pacientes con linfoma cutáneo de células T recidivante o refractario o linfoma no Hodgkin de células T periférico.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada o la dosis inmunológica óptima de alefacept en pacientes con linfoma cutáneo de células T en recaída o refractario o linfoma no Hodgkin de células T periférico.
Secundario
- Determinar si existe actividad antitumoral de este fármaco en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis.
- Terapia de inducción: los pacientes reciben alefacept IV durante 2 a 5 minutos una vez a la semana durante un máximo de 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad estable o respuesta completa o parcial después de la terapia de inducción pasan a la terapia de mantenimiento.
Cohortes de 6 pacientes reciben dosis crecientes de alefacept hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. La dosis inmunológica óptima se define como la dosis que no excede la MTD, tiene el nivel más alto de alefacept y logra la saturación de los receptores CD2.
- Terapia de mantenimiento: los pacientes reciben alefacept IV el día 1. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 10 a 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que experimentan una progresión de la enfermedad durante la terapia de mantenimiento pueden recibir una terapia de reinducción* que comprende 4 dosis semanales de alefacept. Luego, el paciente pasa a una segunda fase de mantenimiento en ausencia de progresión de la enfermedad.
NOTA: *Solo se permite 1 reinducción.
Los pacientes se someten periódicamente a la extracción de sangre y tejidos para estudios farmacológicos. El suero sanguíneo se analiza para determinar la concentración de alefacept, la concentración de citocinas, los polimorfismos de CD16 y la saturación de CD2 mediante citometría de flujo.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante un máximo de 3 años y luego periódicamente.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 24 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Linfoma cutáneo de células T (LCCT) confirmado histológicamente o linfoma no Hodgkin de células T periféricas
- Las biopsias de diagnóstico deben haberse obtenido en los últimos 6 meses.
Enfermedad recidivante o refractaria
Los pacientes con CTCL deben haber fracasado en ≥ 2 terapias dirigidas a la piel
- Sin límite en el número de terapias previas
Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión medible bidimensionalmente > 2 cm por tomografía computarizada, resonancia magnética, examen físico o fotografía con regla adjunta
- Se requieren al menos 2 lesiones diana medibles bidimensionalmente para pacientes con lesiones cutáneas solamente
- Sin linfoma del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el LSN
- AST ≤ 3 veces LSN (≤ 5 veces LSN si afectación hepática)
- Creatinina ≤ 2 veces LSN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Dispuesto a proporcionar todas las muestras de sangre de investigación según lo requiera el protocolo
- Dispuestos a someterse a una biopsia repetida de una lesión cutánea accesible o de un ganglio linfático, si no hay células séricas circulantes, con fines de estudios de investigación (no se requiere que los pacientes sin lesiones fácilmente accesibles se sometan a una biopsia repetida únicamente con fines de investigación, pero deben ser dispuesto a proporcionar una parte de la biopsia en el estudio o una biopsia de linfoma anterior, si está disponible)
- No se conocen síndromes de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el VIH
- Sin hepatitis viral activa conocida o infección tuberculosa
- Sin infección descontrolada
- Ninguna otra afección médica grave no controlada no relacionada con el linfoma (p. ej., arritmia cardíaca o diabetes)
- Sin otras neoplasias malignas activas
- Sin antecedentes de reacción alérgica grave al citrato o la glicina
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Más de 3 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa
- Más de 3 semanas desde la denileucina diftitox anterior
- Más de 3 semanas desde la radioterapia previa (menos de 3 semanas si se resuelven los efectos secundarios agudos de esta terapia)
- Más de 2 semanas desde corticosteroides orales previos (a menos que se usen para tratar la insuficiencia suprarrenal)
- Más de 2 semanas desde la fototerapia previa, que incluye ultravioleta B y psoraleno con ultravioleta A
- Más de 1 semana desde la terapia biológica previa
- Sin quimioterapia concomitante, otra inmunoterapia o radioterapia
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: cervezacepto
Determinar tanto el nivel de dosis máxima tolerada como la dosis inmunológica óptima y la toxicidad.
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Tema de escalada de dosis.
0,075 mg/kg por vía IV Semanal x 8 a 0,30 mg/kg IV Semanal x 8
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 8 semanas desde el registro
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La dosis máxima tolerada (MTD) se definirá como la dosis más alta tolerada de forma segura en la que, como máximo, uno de cada seis pacientes experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT), y el siguiente nivel de dosis más alto tiene al menos 2 pacientes que han experimentado DLT. La determinación de MTD se basará en las toxicidades encontradas durante las primeras 8 semanas de tratamiento.> > Para este protocolo, la toxicidad limitante de la dosis (TLD) se definirá como un evento adverso atribuido (definitivamente, probablemente o posiblemente) al tratamiento del estudio y que cumpla con los siguientes criterios:>
Aquí se informa el número de pacientes que notificaron una toxicidad limitante de la dosis. |
8 semanas desde el registro
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 8 semanas desde el registro
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La dosis máxima tolerada (MTD) se definirá como la dosis más alta tolerada de forma segura en la que, como máximo, uno de cada seis pacientes experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT), y el siguiente nivel de dosis más alto tiene al menos 2 pacientes que han experimentado DLT.
La determinación de MTD se basará en las toxicidades de DLT encontradas durante las primeras 8 semanas de tratamiento informadas en la Medida de resultado primaria #1.
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8 semanas desde el registro
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: hasta 12 ciclos (28 días por ciclo) de tratamiento.
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La respuesta al tratamiento y la evaluación se realizarán utilizando las recomendaciones estandarizadas del Grupo de trabajo internacional sobre linfoma.> > Una respuesta completa (CR) requiere:>
Respuesta Parcial (PR):>
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hasta 12 ciclos (28 días por ciclo) de tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Linfoma, De Células T, Cutáneo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Alefacecept
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000530071
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P50CA097274 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- LS058C (Otro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-002246 (Otro identificador: Mayo Clinic IRB)
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