Alefacept vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt kutant T-cellslymfom eller perifert T-cells non-Hodgkins lymfom
En fas I-studie av Alefacept (AmeviveTM) vid behandling av kutant T-cellslymfom och perifer T-cells NHL
MOTIVERING: Kombinationer av biologiska ämnen i alefacept kan eventuellt föra cancerdödande ämnen direkt till cancercellerna.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av alefacept vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt kutant T-cellslymfom eller perifert T-cell non-Hodgkins lymfom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm den maximala tolererade dosen eller den optimala immunologiska dosen av alefacept hos patienter med recidiverande eller refraktärt kutant T-cellslymfom eller perifert T-cell non-Hodgkins lymfom.
Sekundär
- Bestäm om antitumöraktivitet av detta läkemedel finns hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie.
- Induktionsbehandling: Patienter får alefacept IV under 2-5 minuter en gång i veckan i upp till 8 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med stabil sjukdom eller fullständigt eller partiellt svar efter induktionsterapi går vidare till underhållsbehandling.
Kohorter om 6 patienter får eskalerande doser av alefacept tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Den optimala immunologiska dosen definieras som den dos som inte överstiger MTD, har den högsta alefaceptnivån och uppnår mättnad av CD2-receptorer.
- Underhållsbehandling: Patienterna får alefacept IV på dag 1. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i 10-12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter som upplever sjukdomsprogression under underhållsbehandling kan få reinduktionsterapi* omfattande 4 veckodoser av alefacept. Patienten fortsätter sedan till en andra underhållsfas i frånvaro av sjukdomsprogression.
OBS: *Endast 1 återinduktion tillåten.
Patienter genomgår blod- och vävnadsuppsamling med jämna mellanrum för farmakologiska studier. Blodserum analyseras med avseende på alefaceptkoncentration, cytokinkoncentration, CD16-polymorfismer och CD2-mättnad via flödescytometri.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad i upp till 3 år och sedan periodiskt därefter.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 24 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat kutant T-cellslymfom (CTCL) eller perifert T-cells non-Hodgkins lymfom
- Diagnostiska biopsier måste ha erhållits inom de senaste 6 månaderna
Återfall eller refraktär sjukdom
Patienter med CTCL måste ha misslyckats med ≥ 2 hudriktade behandlingar
- Ingen begränsning på antalet tidigare behandlingar
Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 tvådimensionellt mätbar lesion > 2 cm genom datortomografi, MRI, fysisk undersökning eller fotografi med bifogad linjal
- Minst 2 tvådimensionellt mätbara målskador krävs endast för patienter med hudskador
- Inget CNS-lymfom
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm^3
- Trombocytantal ≥ 75 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- ASAT ≤ 3 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN om leverpåverkan)
- Kreatinin ≤ 2 gånger ULN
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Villig att tillhandahålla alla forskningsblodprover som krävs enligt protokollet
- Villig att genomgå upprepad biopsi av antingen en tillgänglig hudskada eller lymfkörtel, om det inte finns cirkulerande sezaryceller, för forskningsstudier (patienter utan lättillgängliga lesioner behöver inte ha en upprepad biopsi enbart för forskningsändamål utan måste villig att tillhandahålla en del av studiebiopsien eller en tidigare lymfombiopsi, om tillgänglig)
- Inga kända medfödda eller förvärvade immunbristsyndrom, inklusive HIV
- Ingen känd aktiv viral hepatit eller tuberkulosinfektion
- Ingen okontrollerad infektion
- Inget annat okontrollerat allvarligt medicinskt tillstånd som inte är relaterat till lymfom (t.ex. hjärtarytmi eller diabetes)
- Inga andra aktiva maligniteter
- Ingen historia av allvarlig allergisk reaktion mot citrat eller glycin
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Mer än 3 veckor sedan tidigare cytotoxisk kemoterapi
- Mer än 3 veckor sedan tidigare denileukin diftitox
- Mer än 3 veckor sedan tidigare strålbehandling (mindre än 3 veckor om de akuta biverkningarna av denna terapi är över)
- Mer än 2 veckor sedan tidigare orala kortikosteroider (såvida de inte används för att behandla binjurebarksvikt)
- Mer än 2 veckor sedan tidigare fototerapi, inklusive ultraviolett B och psoralen med ultraviolett A
- Mer än 1 vecka sedan tidigare biologisk behandling
- Ingen samtidig kemoterapi, annan immunterapi eller strålbehandling
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: alefacept
Bestäm både den maximalt tolererade dosnivån såväl som den optimala immunologiska dosen och toxiciteten.
|
Doseskaleringstema.
0,075 mg/kg av IV Weekly x 8 till 0,30 mg/kg IV Weekly x 8
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 8 veckor från registrering
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att definieras som den högsta säkert tolererade dosen där högst en av sex patienter upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) med nästa högre dosnivå med minst 2 patienter som har upplevt DLT. MTD-bestämningen kommer att baseras på toxiciteter som påträffats under de första 8 veckorna av behandlingen.> > För detta protokoll kommer dosbegränsande toxicitet (DLT) att definieras som en biverkning som tillskrivs (definitivt, troligen eller möjligen) till studiebehandlingen och som uppfyller följande kriterier:>
Här redovisas antalet patienter som rapporterade en dosbegränsande toxicitet. |
8 veckor från registrering
|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 8 veckor från registrering
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att definieras som den högsta säkert tolererade dosen där högst en av sex patienter upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) med nästa högre dosnivå med minst 2 patienter som har upplevt DLT.
MTD-bestämningen kommer att baseras på DLT-toxicitet som påträffats under de första 8 veckorna av behandlingen som rapporterats i Primärt resultatmått #1.
|
8 veckor från registrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsram: upp till 12 behandlingscykler (28 dagar per cykel).
|
Behandlingssvar och utvärdering kommer att utföras med hjälp av standardiserade lymfom International Working Groups rekommendationer.> > Ett komplett svar (CR) kräver:>
Partiell respons (PR):>
|
upp till 12 behandlingscykler (28 dagar per cykel).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, T-cell
- Lymfom, T-cell, perifert
- Lymfom, T-cell, kutan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Alefacept
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000530071
- P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- P50CA097274 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- LS058C (Annan identifierare: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-002246 (Annan identifierare: Mayo Clinic IRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .