Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алефацепт в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой кожи или периферической Т-клеточной неходжкинской лимфомой

31 июля 2019 г. обновлено: Mayo Clinic

Исследование фазы I алефацепта (AmeviveTM) в лечении кожной Т-клеточной лимфомы и периферической Т-клеточной НХЛ

ОБОСНОВАНИЕ: Комбинации биологических веществ в алефацепте могут доставлять вещества, убивающие рак, непосредственно к раковым клеткам.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу алефацепта при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой или периферической Т-клеточной неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите максимально переносимую дозу или оптимальную иммунологическую дозу алефацепта у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой или периферической Т-клеточной неходжкинской лимфомой.

Среднее

  • Определите, существует ли противоопухолевая активность этого препарата у этих пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы.

  • Индукционная терапия: пациенты получают алефацепт внутривенно в течение 2-5 минут один раз в неделю в течение до 8 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стабильным заболеванием или полным или частичным ответом после индукционной терапии переходят к поддерживающей терапии.

Группы из 6 пациентов получают возрастающие дозы алефацепта до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Оптимальная иммунологическая доза определяется как доза, которая не превышает МПД, имеет самый высокий уровень алефацепта и достигает насыщения рецепторов CD2.

  • Поддерживающая терапия: пациенты получают алефацепт в/в в 1-й день. Лечение повторяют каждые 4 нед в течение 10-12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время поддерживающей терапии, могут получить реиндукционную терапию*, включающую 4 дозы алефацепта в неделю. Затем пациент переходит ко второй поддерживающей фазе при отсутствии прогрессирования заболевания.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Допускается только 1 повторная индукция.

У пациентов периодически берут кровь и ткани для фармакологических исследований. Сыворотку крови анализируют на концентрацию алефацепта, концентрацию цитокинов, полиморфизмы CD16 и насыщение CD2 с помощью проточной цитометрии.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение периода до 3 лет, а затем периодически.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 24 пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ) или периферическая Т-клеточная неходжкинская лимфома

    • Диагностическая биопсия должна быть получена в течение последних 6 месяцев.

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание

    • Пациенты с CTCL должны были неэффективны ≥ 2 методов терапии, направленных на кожу.

      • Нет ограничений на количество предшествующих терапий

  • Измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 двумерное измеримое поражение > 2 см по данным КТ, МРТ, физического осмотра или фотографии с приложенной линейкой

    • Для пациентов только с поражениями кожи требуется не менее 2 двумерных целевых поражений.
  • Нет лимфомы ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • АСТ ≤ 3 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при поражении печени)
  • Креатинин ≤ 2 раза выше ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Готовы предоставить все образцы крови для исследований в соответствии с требованиями протокола
  • Готовность пройти повторную биопсию либо доступного поражения кожи, либо лимфатического узла, если нет циркулирующих сезарных клеток, для целей научных исследований (пациентам без легкодоступных поражений не требуется повторная биопсия исключительно в исследовательских целях, но они должны быть готовы предоставить часть биопсии во время исследования или предыдущей биопсии лимфомы, если таковая имеется)
  • Нет известных врожденных или приобретенных синдромов иммунодефицита, включая ВИЧ
  • Отсутствие известных активных вирусных гепатитов или туберкулезных инфекций
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие других неконтролируемых серьезных заболеваний, не связанных с лимфомой (например, сердечная аритмия или диабет)
  • Отсутствие других активных злокачественных новообразований
  • Отсутствие в анамнезе серьезных аллергических реакций на цитрат или глицин

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Более 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии
  • Более 3 недель после предшествующего денилейкинового дифтитокса
  • Более 3 недель после предшествующей лучевой терапии (менее 3 недель, если острые побочные эффекты этой терапии устранены)
  • Более 2 недель после предшествующего приема пероральных кортикостероидов (если они не используются для лечения надпочечниковой недостаточности)
  • Более 2 недель после предшествующей фототерапии, включая ультрафиолет В и псорален с ультрафиолетом А
  • Более 1 недели после предшествующей биологической терапии
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии, другой иммунотерапии или лучевой терапии
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: алефацепт
Определите максимально переносимый уровень дозы, а также оптимальную иммунологическую дозу и токсичность.
Лекарство: Алефацепт
Тема повышения дозы. от 0,075 мг/кг внутривенно еженедельно x 8 до 0,30 мг/кг внутривенно еженедельно x 8
Другие имена:
  • Амевив

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 8 недель с момента регистрации

Максимально переносимая доза (MTD) будет определяться как самая высокая безопасно переносимая доза, при которой максимум один из шести пациентов испытывает токсичность, ограничивающую дозу (DLT), а следующий более высокий уровень дозы имеет по крайней мере 2 пациентов, которые испытали DLT. Определение MTD будет основано на токсичности, возникшей в течение первых 8 недель лечения.>

> Для данного протокола дозолимитирующая токсичность (DLT) будет определяться как нежелательное явление, связанное (определенно, вероятно или возможно) с исследуемым лечением и отвечающее следующим критериям:>

  • токсичность 4 степени для нейтрофилов (<0,5 x 109/л) или тромбоцитов (<25 x 109/л)>
  • любая токсичность паренхиматозных органов степени 3 или выше, не объяснимая другой очевидной причиной.>
  • токсичность АСТ более чем в 10 раз превышает ВГН в течение более 14 дней>
  • любая инфекция 4 степени.>

Здесь указано количество пациентов, сообщивших о токсичности, ограничивающей дозу.
8 недель с момента регистрации
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 8 недель с момента регистрации
Максимально переносимая доза (MTD) будет определяться как самая высокая безопасно переносимая доза, при которой максимум один из шести пациентов испытывает токсичность, ограничивающую дозу (DLT), а следующий более высокий уровень дозы имеет по крайней мере 2 пациентов, которые испытали DLT. Определение MTD будет основано на токсичности DLT, обнаруженной в течение первых 8 недель лечения, о которой сообщается в критерии первичного результата № 1.
8 недель с момента регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: до 12 циклов (28 дней в цикле) лечения.

Ответ на лечение и оценка будут проводиться с использованием стандартизированных рекомендаций Международной рабочей группы по лимфоме.>

> Полный ответ (CR) требует:>

  • Полное исчезновение всех выявляемых клинических и рентгенологических признаков > заболевания. >
  • Все лимфатические узлы и узловые образования должны регрессировать до нормального размера.>

Частичный ответ (PR):>

  • снижение более чем на 50 % суммы параметров шести крупнейших доминирующих узлов, узловых образований или поражений кожи.>
  • Нет увеличения размера других узлов>
  • отсутствие новых очагов заболевания.
до 12 циклов (28 дней в цикле) лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 августа 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000530071
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • P50CA097274 (Грант/контракт NIH США)
  • LS058C (Другой идентификатор: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 06-002246 (Другой идентификатор: Mayo Clinic IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться