Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alefacept bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom of perifeer T-cel non-Hodgkin-lymfoom

31 juli 2019 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een fase I-studie van Alefacept (AmeviveTM) bij de behandeling van cutaan T-cellymfoom en perifere T-cel-NHL

RATIONALE: Combinaties van biologische stoffen in alefacept kunnen mogelijk kankerdodende stoffen rechtstreeks naar kankercellen transporteren.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van alefacept bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom of perifeer T-cel non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis of de optimale immunologische dosis van alefacept bij patiënten met recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom of perifeer T-cel non-Hodgkin-lymfoom.

Ondergeschikt

  • Bepaal of er antitumoractiviteit van dit medicijn bestaat bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosisescalatieonderzoek.

  • Inductietherapie: Patiënten krijgen alefacept IV gedurende 2-5 minuten eenmaal per week gedurende maximaal 8 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met stabiele ziekte of volledige of gedeeltelijke respons na inductietherapie gaan over op onderhoudstherapie.

Cohorten van 6 patiënten krijgen toenemende doses alefacept totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. De optimale immunologische dosis wordt gedefinieerd als de dosis die de MTD niet overschrijdt, het hoogste alefacept-niveau heeft en verzadiging van CD2-receptoren bereikt.

  • Onderhoudstherapie: Patiënten krijgen alefacept IV op dag 1. De behandeling wordt om de 4 weken herhaald gedurende 10-12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten bij wie ziekteprogressie optreedt tijdens de onderhoudstherapie, kunnen herinductietherapie* krijgen bestaande uit 4 wekelijkse doses alefacept. De patiënt gaat dan verder naar een tweede onderhoudsfase bij afwezigheid van ziekteprogressie.

LET OP: *Slechts 1 herinductie toegestaan.

Patiënten ondergaan periodiek bloed- en weefselverzameling voor farmacologisch onderzoek. Bloedserum wordt geanalyseerd op alefaceptconcentratie, cytokineconcentratie, CD16-polymorfismen en CD2-verzadiging via flowcytometrie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 3 jaar elke 3 maanden gevolgd en daarna periodiek.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 24 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd cutaan T-cellymfoom (CTCL) of perifeer T-cel non-Hodgkin-lymfoom

    • Diagnostische biopsieën moeten in de afgelopen 6 maanden zijn verkregen

  • Recidiverende of refractaire ziekte

    • Patiënten met CTCL moeten ≥ 2 huidgerichte therapieën hebben gefaald

      • Geen limiet op het aantal eerdere therapieën

  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 tweedimensionaal meetbare laesie > 2 cm door middel van CT-scan, MRI, lichamelijk onderzoek of foto met bijgevoegde liniaal

    • Ten minste 2 tweedimensionaal meetbare doellaesies zijn alleen vereist voor patiënten met huidlaesies
  • Geen CZS-lymfoom

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • ASAT ≤ 3 keer ULN (≤ 5 keer ULN als leverbetrokkenheid)
  • Creatinine ≤ 2 keer ULN
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Bereid om alle onderzoeksbloedmonsters te verstrekken zoals vereist door het protocol
  • Bereid zijn om herhaalde biopsie te ondergaan van een toegankelijke huidlaesie of lymfeklier, als er geen circulerende sezary-cellen zijn, ten behoeve van onderzoeksstudies (patiënten zonder gemakkelijk toegankelijke laesies hoeven niet uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden een herhaalde biopsie te ondergaan, maar moeten bereid om een ​​deel van de biopsie tijdens het onderzoek of een eerdere lymfoombiopsie te geven, indien beschikbaar)
  • Geen bekende aangeboren of verworven immunodeficiëntiesyndromen, waaronder HIV
  • Geen bekende actieve virale hepatitis of tuberculose-infectie
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Geen andere ongecontroleerde ernstige medische aandoening die geen verband houdt met lymfoom (bijvoorbeeld hartritmestoornissen of diabetes)
  • Geen andere actieve maligniteiten
  • Geen geschiedenis van ernstige allergische reactie op citraat of glycine

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 3 weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie
  • Meer dan 3 weken sinds eerdere denileukin diftitox
  • Meer dan 3 weken sinds eerdere radiotherapie (minder dan 3 weken als de acute bijwerkingen van deze therapie zijn verdwenen)
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere orale corticosteroïden (tenzij gebruikt om bijnierinsufficiëntie te behandelen)
  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere fototherapie, inclusief ultraviolet B en psoraleen met ultraviolet A
  • Meer dan 1 week sinds eerdere biologische therapie
  • Geen gelijktijdige chemotherapie, andere immunotherapie of radiotherapie
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: alefacept
Bepaal zowel het maximaal getolereerde dosisniveau als de optimale immunologische dosis en toxiciteit.
Geneesmiddel: Alefacept
Dosisescalatie thema. 0,075 mg/kg IV Wekelijks x 8 tot 0,30 mg/kg IV Wekelijks x 8
Andere namen:
  • Tot leven komen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 8 weken na aanmelding

De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij maximaal één op de zes patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, waarbij het volgende hogere dosisniveau ten minste 2 patiënten heeft die DLT hebben ervaren. De MTD-bepaling zal gebaseerd zijn op de toxiciteiten die tijdens de eerste 8 weken van de behandeling zijn opgetreden.>

> Voor dit protocol wordt dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als een bijwerking die (zeker, waarschijnlijk of mogelijk) wordt toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling en die aan de volgende criteria voldoet:>

  • graad 4 toxiciteit voor neutrofielen (<0,5 x 109/l) of bloedplaatjes (<25 x 109/l)>
  • elke graad 3 of hoger solide orgaantoxiciteit niet verklaarbaar door een andere voor de hand liggende oorzaak.>
  • meer dan 10 x ULN AST-toxiciteit gedurende meer dan 14 dagen>
  • elke graad 4 infectie.>

Het aantal patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteit meldde, wordt hier vermeld.
8 weken na aanmelding
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 8 weken na aanmelding
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij maximaal één op de zes patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, waarbij het volgende hogere dosisniveau ten minste 2 patiënten heeft die DLT hebben ervaren. De MTD-bepaling zal worden gebaseerd op DLT-toxiciteiten die zijn opgetreden tijdens de eerste 8 weken van de behandeling, zoals gerapporteerd in Primaire uitkomstmaat #1.
8 weken na aanmelding

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: tot 12 cycli (28 dagen per cyclus) van behandeling.

Behandelingsrespons en evaluatie zullen worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde aanbevelingen van de International Working Group voor lymfoom.>

> Een volledige respons (CR) vereist:>

  • Volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische en radiografische bewijzen van > ziekte. >
  • Alle lymfeklieren en nodale massa's moeten zijn teruggevallen tot normale grootte.>

Gedeeltelijke respons (PR):>

  • meer dan 50% afname van de som van productdimensies van de zes grootste dominante knooppunten, knooppuntmassa's of huidlaesies.>
  • Geen toename in grootte van andere knooppunten>
  • geen nieuwe ziekteplaatsen.
tot 12 cycli (28 dagen per cyclus) van behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

22 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000530071
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P50CA097274 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • LS058C (Andere identificatie: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 06-002246 (Andere identificatie: Mayo Clinic IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren