Alefasepti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen ihon T-solulymfooma tai perifeerinen T-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
Alefaseptin (AmeviveTM) vaiheen I tutkimus ihon T-solulymfooman ja perifeeristen T-solujen NHL:n hoidossa
PERUSTELUT: Biologisten aineiden yhdistelmät alefaseptissa voivat pystyä kuljettamaan syöpää tappavia aineita suoraan syöpäsoluihin.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan alefaseptin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen ihon T-solulymfooma tai perifeerinen T-solun non-Hodgkinin lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä alefaseptin suurin siedetty annos tai optimaalinen immunologinen annos potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen ihon T-solulymfooma tai perifeerinen T-solun non-Hodgkinin lymfooma.
Toissijainen
- Selvitä, onko tällä lääkkeellä kasvainten vastaista vaikutusta näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, jossa annosta korotetaan.
- Induktiohoito: Potilaat saavat alefaseptia IV 2-5 minuutin ajan kerran viikossa enintään 8 viikon ajan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa. Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai joilla on täydellinen tai osittainen vaste induktiohoidon jälkeen, jatkavat ylläpitohoitoon.
Kuuden potilaan ryhmät saavat kasvavia alefaseptiannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta. Optimaalinen immunologinen annos määritellään annokseksi, joka ei ylitä MTD:tä, jolla on korkein alefaseptitaso ja joka saavuttaa CD2-reseptorien kyllästymisen.
- Ylläpitohoito: Potilaat saavat alefaseptin IV päivänä 1. Hoito toistetaan 4 viikon välein 10-12 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaat, jotka kokevat sairauden etenemisen ylläpitohoidon aikana, voivat saada reinduktiohoitoa*, joka sisältää 4 viikoittaista alefaseptiannosta. Potilas siirtyy sitten toiseen ylläpitovaiheeseen taudin etenemisen puuttuessa.
HUOMAA: *Vain 1 uudelleenkytkentä sallittu.
Potilaille tehdään säännöllisesti verta ja kudoksia farmakologisia tutkimuksia varten. Veren seerumista analysoidaan alefaseptipitoisuus, sytokiinipitoisuus, CD16-polymorfismit ja CD2-saturaatio virtaussytometrialla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan ja sen jälkeen säännöllisesti.
ARKISTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 24 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu ihon T-solulymfooma (CTCL) tai perifeerinen T-solun non-Hodgkinin lymfooma
- Diagnostiset biopsiat on oltava otettu viimeisen 6 kuukauden aikana
Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
Potilailla, joilla on CTCL, on täytynyt epäonnistua ≥ 2 ihoohjatussa hoidossa
- Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu
Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavissa olevaksi leesioksi > 2 cm TT-skannauksella, magneettikuvauksella, fyysisellä tutkimuksella tai valokuvalla, johon on liitetty viivain
- Vähintään 2 kaksiulotteisesti mitattavaa kohdeleesiota vaaditaan vain potilailta, joilla on ihovaurioita
- Ei keskushermoston lymfoomaa
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- ASAT ≤ 3 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos maksahäiriö)
- Kreatiniini ≤ 2 kertaa ULN
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Valmis toimittamaan kaikki tutkimusverinäytteet protokollan edellyttämällä tavalla
- Valmis ottamaan toistuvan biopsian joko saavutettavissa olevasta ihovauriosta tai imusolmukkeesta, jos kiertäviä sezarysoluja ei ole, tutkimusta varten (potilailta, joilla ei ole helposti saavutettavia leesioita, ei vaadita toistuvaa biopsiaa pelkästään tutkimustarkoituksiin, vaan heidän tulee olla halukas toimittamaan osan tutkimuksen aikana otetusta biopsiasta tai aikaisemmasta lymfoomabiopsiasta, jos sellainen on saatavilla)
- Ei tunnettuja synnynnäisiä tai hankittuja immuunikatooireyhtymiä, mukaan lukien HIV
- Ei tunnettua aktiivista virushepatiittia tai tuberkuloosiinfektiota
- Ei hallitsematonta infektiota
- Ei muita hallitsemattomia vakavia sairauksia, jotka eivät liity lymfoomaan (esim. sydämen rytmihäiriö tai diabetes)
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Ei aiempia vakavia allergisia reaktioita sitraatille tai glysiinille
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Yli 3 viikkoa edellisestä sytotoksisesta kemoterapiasta
- Yli 3 viikkoa aikaisemmasta denileukiini diftitoksista
- Yli 3 viikkoa edellisestä sädehoidosta (alle 3 viikkoa, jos tämän hoidon akuutit sivuvaikutukset ovat hävinneet)
- Yli 2 viikkoa aiemmasta oraalisesta kortikosteroidista (ellei sitä käytetä lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon)
- Yli 2 viikkoa aiemmasta valohoidosta, mukaan lukien ultravioletti B ja psoraleeni ultravioletti A:lla
- Yli 1 viikko edellisestä biologisesta hoidosta
- Ei samanaikaista kemoterapiaa, muuta immunoterapiaa tai sädehoitoa
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: alefacept
Määritä sekä suurin siedetty annostaso että optimaalinen immunologinen annos ja toksisuus.
|
Annoksen nostamisen teema.
0,075 mg/kg IV viikoittain x 8–0,30 mg/kg IV viikoittain x 8
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 8 viikkoa ilmoittautumisesta
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa korkeintaan yksi kuudesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja seuraavalla korkeammalla annostasolla on vähintään 2 potilasta, jotka ovat kokeneet DLT:n. MTD-määritys perustuu 8 ensimmäisen hoitoviikon aikana havaittuihin toksisiin vaikutuksiin.> > Tässä protokollassa annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi, joka johtuu (ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti) tutkimushoidosta ja joka täyttää seuraavat kriteerit:>
Tässä ilmoitetaan niiden potilaiden määrä, jotka ilmoittivat annosta rajoittavasta toksisuudesta. |
8 viikkoa ilmoittautumisesta
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 8 viikkoa ilmoittautumisesta
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa korkeintaan yksi kuudesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja seuraavalla korkeammalla annostasolla on vähintään 2 potilasta, jotka ovat kokeneet DLT:n.
MTD-määritys perustuu DLT-toksisuuteen, joka on havaittu 8 ensimmäisen hoitoviikon aikana, jotka on raportoitu ensisijaisessa tulostoimenpiteessä nro 1.
|
8 viikkoa ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: enintään 12 hoitojaksoa (28 päivää sykliä kohden).
|
Hoitovaste ja arviointi suoritetaan standardoitujen lymfooma International Working Groupin suositusten mukaisesti.> > Täydellinen vastaus (CR) vaatii:>
Osittainen vastaus (PR):>
|
enintään 12 hoitojaksoa (28 päivää sykliä kohden).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Lymfooma, T-solu, iho
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Alefacept
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000530071
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P50CA097274 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- LS058C (Muu tunniste: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-002246 (Muu tunniste: Mayo Clinic IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .