评估 8 至 20 周龄健康婴儿口服轮状病毒疫苗 116E 减毒活剂量的剂量递增研究

婴儿将通过在印度德里市城市社区进行的社区调查来确定，并在获得父母同意的情况下在 6 周大时接受筛查。 他们将在这个年龄接种第一剂 EPI 疫苗。 在接受筛选的婴儿中，如果符合入组纳入标准且征得同意，则符合条件的婴儿将在 8 周龄时首次接种测试疫苗/安慰剂。 将通过给药后 14 天的每日家访来研究安全概况。 将在接种疫苗前（第 0 天）和接种疫苗/安慰剂后第 3、7 和 28 天收集粪便样本。 随后，将进行两次接触；第 21 天进行家访，第 28 天进行门诊。 在第 28 天访问时，将收集粪便和血液样本。 在每次接种疫苗/安慰剂之前，将对婴儿进行任何禁忌症评估。

所有接受筛查的婴儿都将按计划接种 EPI 疫苗。 研究疫苗/安慰剂的第二次和第三次给药将在 12 周和 16 周龄时进行，三种剂量中的每一种都将遵循相同的策略 即使在未来，研究疫苗/安慰剂也不会与 EPI 疫苗一起给药轮状病毒疫苗和 EPI 疫苗可以同时接种。 由于没有关于 EPI 疫苗与这种轮状病毒候选疫苗相互作用的数据，因此出于本研究的目的，采用了该时间表。

在第一次（60 名婴儿）、第二次（60 名婴儿）和第三次（60 名婴儿）之后随机选择的子样本中，将在接种疫苗/安慰剂后 6 周（筛选时）和 4 周后再次收集基线血清每个剂量的给药。

在每次施用所研究的剂量后 14 天，将监测临床不良事件并评估与疫苗/安慰剂施用的相关性，而将在整个 28 天随访期间评估肠套叠症状的监测。 在每次剂量首次给药后，实验室不良事件将被监测长达 28 天。 在对所有登记的婴儿完成第三次最低剂量 (10^4.0) 疫苗/安慰剂给药的 4 周随访后，将召开数据安全监测委员会 (DSMB) 会议，并将研究数据被分析，代码被破解。 如果 DSMB 在先验标准的指导下宣布剂量安全，团队将继续对婴儿进行下一个更高剂量 (10^5.0) 的筛查 并且将对总共 180 名登记的婴儿（90 名疫苗接种者/90 名安慰剂）重复上述策略。 DSMB 将再次开会审查该队列的可用数据（即 10^5.0)，团队将继续筛查婴儿的下一个更高剂量 (10^6.0) 仅当前者被宣布为安全时。

在研究结束时，即在最后一位参与者的最后一次访问之后，将根据每种剂量的反应原性和免疫原性概况，选择合适的剂量进行进一步的临床评估。